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Le biomarqueur indique si bénin-semblant des méningiomes sont dangereux

Une protéine modifiée dans les méningiomes bénin-semblants peut indiquer ce qui sont vraiment bénins et ce qui sont plus dangereux et exiger plus de traitement agressif, des chercheurs ont découvert.

La conclusion peut également offrir des indices pour pourquoi ces tumeurs « bénignes », qui résultent des membranes qui entourent le cerveau et la moelle épinière, commencent à se développer rapidement et écarter. Elle peut aviser la découverte des médicaments pour traiter les tumeurs plus effectivement, les chercheurs ont dit.

Nous espérons que cette protéine modifiée servira non seulement de biomarqueur pour recenser ces tumeurs mais pour nous aider également à gagner des analyses dans les voies qui pilotent leur comportement. »

M. Manuel Ferreira, auteur supérieur du papier et professeur agrégé de la chirurgie neurologique à l'université de l'École de Médecine de Washington

L'article était publié par cancérologie clinique. L'angélique officinale post-doctorale Parada de la Caroline de candidat est l'auteur important du papier.

Les méningiomes sont la tumeur la plus courante à résulter du système nerveux central. Presque 32.000 personnes sont diagnostiquées tous les ans avec des méningiomes aux États-Unis.

Des méningiomes sont classés ont basé sur leur apparence, taux de croissance et tendance microscopiques de s'écarter à d'autres tissus :

  • Des tumeurs de la pente 1 sont considérées bénignes ; elles se développent lentement et souvent peuvent être traitées avec la chirurgie seule.
  • Les tumeurs de la pente 2 se développent plus rapidement et sont pour se reproduire. Elles sont type traitées avec la chirurgie et la radiothérapie.
  • Les accroissements de la pente 3 augmentent rapidement et agressivement, souvent s'écartant à d'autres tissus. Ils sont traités avec la chirurgie, la radiothérapie et, parfois, la chimiothérapie expérimentale. Remède n'existe pas actuel pour ces tumeurs agressives.

Certains classent les tumeurs 1, cependant, avérez-vous ne pas être si bénin. Elles se reproduisent plus tôt et, si un certain tissu résiduel est laissé après la chirurgie, tendent à regrow rapidement.

« Nous les avons montrées la pente 1,5 parce qu'elles tombent quelque part entre la pente 1 et la pente 2 mais jusqu'ici nous n'avons eu aucune voie de dire quelles tumeurs de la pente 1 étaient, en fait, la pente 1,5, » avons dit Ferreira. « Elles examinent la même chose sous le microscope et il n'y a bornes génétiques ou autres pas claires qui les recensent. »

Dans l'étude, les chercheurs ont analysé des prélèvements de tissu de méningiome rassemblés des patients chirurgicaux pendant les dernières trois décennies. Le biobank est mis à jour par le service du médicament d'UW de la chirurgie neurologique, et les échantillons comprennent les dossiers De-recensés de la façon dont les patients sont allés. Les chercheurs pouvaient recenser les patients dont les méningiomes ont été considérés la pente 1 à la date de l'intervention et qui ont bien répondu à la demande de règlement, et ceux qui ont vu que leurs méningiomes se reproduire ou maladie résiduelle regrow rapidement - les tumeurs qui constitueraient une pente 1,5.

Depuis aucune altérations génétiques connues a discerné la pente 1,5 des tumeurs de la pente 1, les chercheurs étudiés si les modifications de protéine étaient plus susceptibles dans les tumeurs de la pente 1,5. En particulier, elles ont recherché une phosphorylation appelée de modification, qui se produit après qu'une protéine ait été synthétisée et affecte comment la protéine se comporte. Elle comporte l'ajout d'un phosphate appelé de molécule, qui est effectué d'un atome phosphoreux entouré par quatre atomes d'oxygène. Par le procédé de la phosphorylation une cellule peut régler les protéines principales qui règlent ses fonctions cellulaires.

Cette analyse a permis à l'équipe d'UW d'ordonnancer non seulement toutes les protéines étant effectuées dans les cellules tumorales, mais de les recenser également qui étaient phosphorylées et sur des quels acide aminé du réseau de protéine les groupes de phosphate ont été fixé.

Dans les tumeurs qui ont montré à pente 1,5 comportements, il y avaient une augmentation de 360% de phosphorylation à un site sur un rétinoblastome appelé 1 de protéine, ou de Rb1. Rb1 est un gène de « suppresseur de tumeur » que les aides maintiennent des cellules de l'élevage trop rapides ou d'une voie excessive. Mutations qui modifient son jeu de protéine un rôle dans beaucoup de cancers. Mais dans ces derniers classez 1,5 méningiomes, le gène n'est pas muté, et la protéine est normale.

Au lieu de cela, sa phosphorylation a semblé être associée à un comportement qui était plus agressif que cela vu avec une véritable tumeur de la pente 1.

« Nous ne savons pas ce qui rend Rb1 phosphorylé, et nous ne savons pas quel effet la phosphorylation a, » Ferreira avons dit. « Mais maintenant nous pouvons souiller le tissu d'un patient qui a ce qui semble être un méningiome de la pente 1 et recenser ceux dont les tumeurs peuvent être la pente 1,5, exigeant un suivi et peut-être un traitement complémentaire plus proches. »

L'équipe fonctionne maintenant pour comprendre quel rôle le Rb1 modifié joue dans le comportement de tumeur, Ferreira a dit. « Une fois que nous découvrons ce que Rb1 phosphorylating à ce site spécifique fait, nous pouvons pouvoir traiter ces tumeurs avec des médicaments qui visent la sur-activation Rb1. »

Source:
Journal reference:

Parada, C.A, et al. (2019) Phosphoproteomic and Kinomic Signature of Clinically Aggressive Grade I (1.5) Meningiomas Reveals Rb1 signaling as a Novel Mediator and Biomarker. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-18-0641.