O Biomarker revela se benigno-parecendo meningiomas é perigoso

Uma proteína alterada nos meningiomas deaparecimento pode revelar quais são verdadeiramente benignos e quais são mais perigosos e para exigir um tratamento mais agressivo, pesquisadores descobriu.

Encontrar pode igualmente oferecer indícios a respeito de porque estes tumores “benignos”, que elevaram das membranas que cercam o cérebro e a medula espinal, começam crescer ràpida e espalhar. Pode informar a descoberta das drogas para tratar mais eficazmente os tumores, os pesquisadores disseram.

Nós esperamos que esta proteína alterada servirá não somente como um biomarker para identificar estes tumores mas para nos ajudar igualmente a ganhar introspecções nos caminhos que conduzem seu comportamento.”

Dr. Manuel Ferreira, o autor superior do papel e o professor adjunto da cirurgia neurológica na universidade da Faculdade de Medicina de Washington

O artigo foi publicado pela investigação do cancro clínica. A angélica pos-doctoral Parada de Carolina do candidato é o autor principal do papel.

Os Meningiomas são o tumor o mais comum a elevarar do sistema nervoso central. Quase 32.000 povos são diagnosticados com os meningiomas nos E.U. todos os anos.

Os Meningiomas são classificados basearam em sua aparência microscópica, em taxa de crescimento e em tendência espalhar a outros tecidos:

  • Os tumores da categoria 1 são considerados benignos; crescem lentamente e frequentemente podem ser tratados com a cirurgia sozinha.
  • Os tumores da categoria 2 crescem mais ràpida e são mais prováveis retornar. São tratados tipicamente com a cirurgia e a radiação.
  • Os crescimentos da categoria 3 expandem ràpida e agressivelmente, frequentemente espalhando a outros tecidos. São tratados com a cirurgia, a radiação e, às vezes, a quimioterapia experimental. Nenhuma cura existe actualmente para estes tumores agressivos.

Alguns classificam os tumores 1, contudo, despeje não ser tão benigno. Retornam mais cedo e, se algum tecido residual é deixado atrás após a cirurgia, tendem a regrow rapidamente.

“Nós designamo-los a categoria 1,5 porque caem em algum lugar entre a categoria 1 e a categoria 2 mas até aqui nós não tivemos nenhuma maneira de dizer que tumores da categoria 1 eram, de facto, a categoria 1,5,” dissemos Ferreira. “Olham o mesmos sob o microscópio e há marcadores genéticos ou outros não claros que os identificam.”

No estudo, os pesquisadores analisaram as amostras de tecido do meningioma recolhidas dos pacientes cirúrgicos sobre as três décadas passadas. O biobank é mantido pelo departamento da medicina de UW da cirurgia neurológica, e as amostras incluem registros de-identificados de como os pacientes foram. Os pesquisadores podiam identificar os pacientes cujos os meningiomas foram considerados a categoria 1 na época da cirurgia e que responderam bem ao tratamento, e aqueles que viram que seus meningiomas para retornar ou doença residual regrow rapidamente - os tumores que constituiriam uma categoria 1,5.

Desde nenhumas alterações genéticas conhecidas distinguiu a categoria 1,5 dos tumores da categoria 1, pesquisadores estudados se as alterações da proteína eram mais prováveis nos tumores da categoria 1,5. Em particular, procuraram uma alteração chamada a fosforilação, que ocorre depois que uma proteína foi sintetizada e afecta como a proteína se comporta. Envolve a adição de uma molécula chamada o fosfato, que é feito de um átomo fosforoso cercado por quatro átomos de oxigênio. Com o processo de fosforilação uma pilha pode regular as proteínas chaves que controlam suas funções celulares.

Esta análise permitiu que a equipe de UW arranjasse em seqüência não somente todas as proteínas que estão sendo feitas nas pilhas do tumor, mas igualmente identificasse-as que eram phosphorylated e nos que ácido aminado da corrente da proteína os grupos do fosfato foram anexados.

Nos tumores que mostraram a categoria 1,5 comportamentos, houveram um aumento de 360% na fosforilação em um local em uma proteína chamada o retinoblastoma 1, ou Rb1. Rb1 é do “um gene do supressor tumor” que as ajudas mantenham pilhas do crescimento demasiado rápidas ou em uma maneira descontrolada. Mutações que alteram seu jogo da proteína um papel em muitos cancros. Mas nestes classifique 1,5 meningiomas, o gene não é transformado, e a proteína é normal.

Em lugar de, sua fosforilação pareceu ser associada com um comportamento que fosse mais agressivo do que aquele considerado com um tumor verdadeiro da categoria 1.

“Nós não conhecemos o que está fazendo com que Rb1 fosse phosphorylated, e nós não conhecemos que efeito a fosforilação está tendo,” Ferreira dissemos. “Mas agora nós podemos manchar o tecido de um paciente que tenha o que parece ser um meningioma da categoria 1 e identificar aqueles cujos os tumores podem ser a categoria 1,5, exigindo uma continuação mais próxima e o tratamento talvez adicional.”

A equipe está trabalhando agora para compreender que papel o Rb1 alterado joga no comportamento do tumor, Ferreira disse. “Uma vez que nós encontramos o que Rb1 phosphorylating neste local específico faz, nós podemos poder tratar estes tumores com as drogas que visam a sobre-activação Rb1.”

Source:
Journal reference:

Parada, C.A, et al. (2019) Phosphoproteomic and Kinomic Signature of Clinically Aggressive Grade I (1.5) Meningiomas Reveals Rb1 signaling as a Novel Mediator and Biomarker. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-18-0641.