El Biomarker revela si benigno-aparece los meningiomas es peligroso

Una proteína modificada en los meningiomas de benigno-aparición puede revelar cuáles son verdad benignos y cuáles son más peligrosos y requerir un tratamiento más agresivo, los investigadores ha descubierto.

El encontrar puede también ofrecer pistas en cuanto a porqué estos tumores “benignos”, que se presentan de las membranas que rodean el cerebro y la médula espinal, comienzan a crecer rápidamente y a extenderse. Puede informar al descubrimiento drogas para tratar los tumores más efectivo, los investigadores dijeron.

Esperamos que esta proteína modificada no sólo sirva como biomarker determinar estos tumores pero también ayudarnos a ganar discernimientos en los caminos que impulsan su comportamiento.”

El Dr. Manuel Ferreira, el autor mayor del papel y profesor adjunto de la cirugía neurológica en la universidad de la Facultad de Medicina de Washington

El artículo fue publicado por la investigación de cáncer clínica. La angélica postdoctoral Parada de Carolina del candidato es el autor importante del papel.

Los meningiomas son el tumor más común a presentarse de sistema nervioso central. Diagnostican a casi 32.000 personas con los meningiomas en los E.E.U.U. cada año.

Se nivelan los meningiomas basaron en su aspecto microscópico, el índice de crecimiento y la tendencia de extenderse a otros tejidos:

  • Los tumores de la pendiente 1 se consideran benignos; crecen despacio y pueden ser tratados a menudo con la cirugía sola.
  • Los tumores de la pendiente 2 crecen más rápidamente y son más probables repetirse. Se tratan típicamente con cirugía y la radiación.
  • Los incrementos de la pendiente 3 se despliegan rápidamente y agresivamente, a menudo extendiéndose a otros tejidos. Se tratan con cirugía, la radiación y, a veces, la quimioterapia experimental. Ningunas vulcanizaciones existen actualmente para estos tumores agresivos.

Algunos nivelan los tumores 1, sin embargo, resulte no ser tan benigno. Se repiten anterior y, si algún tejido residual se deja detrás después de cirugía, tienden a regrow rápidamente.

“Los hemos señalado la pendiente 1,5 porque caen en alguna parte entre la pendiente 1 y la pendiente 2 pero hasta ahora no hemos tenido ninguna manera de informar eran qué tumores de la pendiente 1, de hecho, la pendiente 1,5,” dijimos Ferreira. “Observan lo mismo bajo el microscopio y hay los marcadores genéticos u otros no sin obstrucción que los determinan.”

En el estudio, los investigadores analizaban las muestras de tejido del meningioma cerco de pacientes quirúrgicos durante las últimas tres décadas. El biobank es mantenido por el departamento del remedio de UW de la cirugía neurológica, y las muestras incluyen archivos de-determinados de cómo se fueron los pacientes. Los investigadores podían determinar a los pacientes cuyos meningiomas eran considerados la pendiente 1 en la época de la cirugía y que respondieron bien al tratamiento, y los que vieron que sus meningiomas repetirse o enfermedad residual regrow rápidamente - los tumores que constituirían una pendiente 1,5.

Desde ningunos cambios genéticos sabidos distinguió la pendiente 1,5 de los tumores de la pendiente 1, los investigadores estudiados si las modificaciones de la proteína eran más probables en los tumores de la pendiente 1,5. Particularmente, buscaron una modificación llamada la fosforilación, que ocurre después de que se haya sintetizado una proteína y afecta a cómo la proteína se comporta. Implica la adición de una molécula llamada el fosfato, que se hace de un átomo fosforado rodeado por cuatro átomos de oxígeno. Con el proceso de la fosforilación una célula puede regular las proteínas dominantes que controlan sus funciones celulares.

Este análisis permitió que las personas de UW no sólo ordenaran todas las proteínas que eran hechas en las células del tumor, pero también las determinaran que eran phosphorylated y en qué aminoácido de la cadena de la proteína fueron sujetados los grupos del fosfato.

En los tumores que mostraron a pendiente 1,5 comportamientos, habían un aumento del 360% en la fosforilación en un sitio en una proteína llamada el retinoblastoma 1, o Rb1. Rb1 es “un gen del supresor del tumor” que las ayudas mantienen las células del crecimiento demasiado rápidas o de una manera incontrolada. Mutaciones que alteran su juego de la proteína un papel en muchos cánceres. Pero en éstos nivele 1,5 meningiomas, el gen no es transformado, y la proteína es normal.

En lugar, su fosforilación aparecía ser asociada a un comportamiento que era más agresivo que lo considerada con un tumor verdadero de la pendiente 1.

“No conocemos qué está haciendo Rb1 ser phosphorylated, y no conocemos qué efecto la fosforilación está teniendo,” Ferreira dijimos. “Pero ahora podemos manchar el tejido de un paciente que tenga qué aparece ser un meningioma de la pendiente 1 y determinar los cuyos tumores puedan ser la pendiente 1,5, requiriendo una continuación más cercana y el tratamiento quizás adicional.”

Las personas ahora están trabajando para entender qué papel desempeña el Rb1 modificado en comportamiento del tumor, Ferreira dijeron. “Una vez que descubrimos lo que hace Rb1 phosphorylating en este sitio específico, podemos poder tratar estos tumores con las drogas que apuntan la sobre-activación Rb1.”

Source:
Journal reference:

Parada, C.A, et al. (2019) Phosphoproteomic and Kinomic Signature of Clinically Aggressive Grade I (1.5) Meningiomas Reveals Rb1 signaling as a Novel Mediator and Biomarker. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-18-0641.