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L'étude neuve indique pourquoi les bêtabloquants entraînent l'inflammation de la peau

Les bêtabloquants sont employés souvent pour traiter l'hypertension et d'autres maladies cardio-vasculaires. Cependant, dans quelques patients ils peuvent déclencher ou aggraver le psoriasis, une maladie de la peau inflammatoire. Les scientifiques à l'université de Bonn et de Freie Universität Berlin ont maintenant trouvé une cause possible pour ceci. Leurs résultats ont été publiés dans le tourillon illustre « Autophagy ».

On l'a longtemps su que les bêtabloquants peuvent entraîner l'inflammation de la peau sévère. Cependant, la cause de ce phénomène était en grande partie inconnue jusqu'ici. L'étude actuelle jette la lumière sur la question : Il s'avère que les bêtabloquants peuvent nuire la perte de composantes défectueuses de cellules. En échange, les cellules relâchent les messagers qui déclenchent des réactions inflammatoires immunisé-assistées.

Au moins c'est le sens indiqué par des expériences avec des cultures cellulaires. Les scientifiques ont jeté un coup d'oeil proche à un propranolol appelé de produit actif. Indépendamment du mode réel de l'action, c.-à-d. le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques, ses effets secondaires inflammatoires sont probablement dus à une combinaison de deux facteurs : Le « propranolol est liposoluble et légèrement alcaline, » explique le prof. M. Günther Weindl de l'institut pharmaceutique à l'université de Bonn.

« Réutilisant le sac à déchets » dans la cellule

Sa liposolubilité permet au produit actif de croiser des biomembranes - minces, les membranes comme une graisse qui joignent des cellules et certaines de leurs composantes. Le deuxième aspect cependant s'assure que le propranolol est franchement - chargé dans un milieu acide. Dans cette condition, la substance peut plus ne retourner par la membrane.

Cette combinaison devient problématique dans un appel de processus d'experts autophagy. L'utilisation de cellules bouillonne des biomembranes comme genre de « réutiliser le sac à déchets » dans ce qu'ils mettent les protéines défectueuses et d'autres composantes de cellules. Le sac protège par fusible alors plus tard avec un deuxième sac à membrane, le lysosome. Ceci contient les enzymes de décomposition qui décomposent le contenu du sac à déchets et relâchent les différents synthons de nouveau dans la cellule - réutilisation parfaite.

Le liquide dans le lysosome est légèrement acide, parce que les enzymes peuvent seulement effectuer leur travail dans cet environnement. Par conséquent, quand une molécule de propranolol trouve fait au hasard son chemin par la membrane dans le sac, il est franchement - chargé et enfermé. Au fil du temps, cet effet fait accumuler le propranolol de plus en plus dans le lysosome.

Et ce procédé perturbe apparemment l'autophagy. Ceci modifie consécutivement un certain nombre de procédés dans la cellule. Comme résultat, il relâche les messagers inflammatoires, en particulier le soi-disant interleukin-23, qui est principalement sécrété par des cellules immunitaires. La conséquence sont les problèmes de peau observés. »

Prof. M. Günther Weindl, institut pharmaceutique, université de Bonn

Pas tous les bêtabloquants sont problématiques

Les chercheurs espèrent maintenant vérifier plus plus loin comment exact ces procédés sont relatifs au niveau moléculaire. Cependant, leurs résultats indiquent déjà que les effets inflammatoires se produisent principalement avec les bêtabloquants liposolubles. Il y a en fait des substances dans ce groupe qui sont moins membrane-perméables. « Nous les avons vérifiées dans nos cultures cellulaires, » charge le pharmacologue. « Le desserrage interleukin-23 était sensiblement inférieur qu'après stimulation de propranolol. »

Cependant, ces résultats doivent encore être vérifiés aux organismes vivants. On l'a connu pendant longtemps que les graves maladies autophagy dysfonctionnelles de déclencheur de boîte. Celles-ci comprennent la démence, la maladie inflammatoire de l'intestin et le diabète.

Source:
Journal reference:

Müller, G, et al. (2019) Lysosomotropic beta blockers induce oxidative stress and IL23A production in Langerhans cells. Autophagy. doi.org/10.1080/15548627.2019.1686728.