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Il nuovo studio rivela perché infiammazione dell'interfaccia di causa dei betabloccanti

I betabloccanti sono usati spesso trattare l'ipertensione ed altre malattie cardiovascolari. Tuttavia, in alcuni pazienti possono avviare o esacerbare la psoriasi, una malattia della pelle infiammatoria. Gli scienziati all'università di Bonn e di Freie Universität Berlino ora hanno trovato una causa possibile per questa. I loro risultati sono stati pubblicati nel giornale rinomato “Autophagy„.

Lungamente è stato conosciuto che i betabloccanti possono causare l'infiammazione severa dell'interfaccia. Tuttavia, la causa di questo fenomeno era in gran parte sconosciuta finora. Lo studio corrente fa luce sulla materia: Sembra che i betabloccanti possano interferire con la ripartizione delle componenti difettose delle cellule. In cambio, le celle rilasciano i messaggeri che avviano le reazioni infiammatorie immune-mediate.

Almeno questa è la direzione indicata dagli esperimenti con le colture cellulari. Gli scienziati hanno dato uno sguardo da vicino ad una sostanza attiva chiamata propranololo. Indipendentemente dal modo reale di atto, cioè la didascalia dei ricevitori beta adrenergici, i sui effetti secondari infiammatori sono probabilmente dovuto una combinazione di due fattori: “Il propranololo è sia solubile nel grasso che leggermente alcalino,„ spiega prof. il Dott. Günther Weindl dall'istituto farmaceutico all'università di Bonn.

“Riciclando il sacco di rifiuti„ nella cella

La sua liposolubilità permette alla sostanza attiva di attraversare i biomembranes - sottili, membrane del tipo di grassa che uniscono le celle ed alcune delle loro componenti. Il secondo aspetto tuttavia assicura che il propranololo diventi positivamente - fatto pagare in un ambiente acido. In questo stato, la sostanza può più non ritornare tramite la membrana.

Questa combinazione diventa problematica in una chiamata trattata degli esperti autophagy. L'uso delle cellule bolle dai biomembranes come genere “di riciclaggio del sacco di rifiuti„ in cui collocano le proteine difettose ed altre componenti delle cellule. Il sacco poi più successivamente fonde con un secondo sacco della membrana, il lisosoma. Ciò contiene gli enzimi di decomposizione che suddividono il contenuto del sacco di rifiuti e rilasciano le diverse particelle elementari nuovamente dentro la cella - il riciclaggio perfetto.

Il liquido nel lisosoma è leggermente acido, perché gli enzimi possono fare soltanto il loro lavoro in questo ambiente. Di conseguenza, quando una molecola del propranololo trova a caso il suo modo tramite la membrana nel sacco, è positivamente - fatto pagare ed intrappolato. Col passare del tempo, questo effetto induce sempre più il propranololo a accumularsi nel lisosoma.

E questo trattamento interrompe apparentemente il autophagy. Ciò a sua volta altera una serie di trattamenti nella cella. Di conseguenza, rilascia i messaggeri infiammatori, in particolare il cosiddetto interleukin-23, che pricipalmente è secernuto dalle celle immuni. La conseguenza è i problemi di interfaccia osservati.„

Prof. Dott. Günther Weindl, istituto farmaceutico, università di Bonn

Non tutti i betabloccanti sono problematici

I ricercatori ora sperano più a fondo di studiare quanto questi trattamenti sono esattamente relativi al livello molecolare. Tuttavia, i loro risultati già indicano che gli effetti infiammatori si presentano soprattutto con i betabloccanti solubili nel grasso. Ci sono in effetti sostanze in questo gruppo che sono meno membrana-permeabili. “Le abbiamo provate nelle nostre colture cellulari,„ sollecitiamo il farmacologo. “La versione interleukin-23 era significativamente più bassa di dopo stimolo del propranololo.„

Tuttavia, questi risultati ancora devono essere verificati negli organismi viventi. È stato conosciuto a lungo che malattie serie di grilletto autophagy disfunzionale della latta. Questi comprendono la demenza, la malattia di viscere infiammatoria ed il diabete.

Source:
Journal reference:

Müller, G, et al. (2019) Lysosomotropic beta blockers induce oxidative stress and IL23A production in Langerhans cells. Autophagy. doi.org/10.1080/15548627.2019.1686728.