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O estudo novo revela porque os betablocantes causam a inflamação da pele

Os betablocantes são usados frequentemente tratar a hipertensão e outras doenças cardiovasculares. Contudo, em alguns pacientes podem provocar ou agravar a psoríase, uma doença de pele inflamatório. Os cientistas na universidade de Bona e de Freie Universität Berlim têm encontrado agora uma causa possível para esta. Seus resultados foram publicados no jornal ilustre “Autophagy”.

Tem-se sabido por muito tempo que os betablocantes podem causar a inflamação severa da pele. Contudo, a causa deste fenômeno era pela maior parte desconhecida até aqui. O estudo actual derrama a luz na matéria: Parece que os betablocantes podem interferir com a divisão de componentes defeituosos da pilha. Em retorno, as pilhas liberam os mensageiros que provocam reacções inflamatórios imune-negociadas.

Pelo menos este é o sentido indicado por experiências com as culturas celulares. Os cientistas olharam um olhar mais atento uma substância activa chamada propranolol. Apesar do modo real de acção, isto é a obstrução dos beta receptors adrenergic, seus efeitos secundários inflamatórios são provavelmente devido a uma combinação de dois factores: O “Propranolol é solúvel na gordura e ligeira alcalino,” explica o prof. Dr. Günther Weindl do instituto farmacêutico na universidade de Bona.

“Recicl o saco de lixo” na pilha

Sua solubilidade gorda permite a substância activa de cruzar biomembranes - dilua, gordo-como as membranas que encerram pilhas e algumas de seus componentes. O segundo aspecto contudo assegura-se de que o propranolol se torne positivamente - cobrado em um ambiente ácido. Neste estado, a substância pode já não retornar através da membrana.

Esta combinação torna-se problemática em um atendimento dos peritos do processo autophagy. O uso das pilhas borbulha dos biomembranes como um tipo de “recicl o saco de lixo” em qual colocam proteínas defeituosas e outros componentes da pilha. O saco então funde mais tarde com um segundo saco da membrana, o lisosoma. Isto contem as enzimas de decomposição que dividem os índices do saco de lixo e liberam os blocos de apartamentos individuais de novo na pilha - recicl perfeito.

O líquido no lisosoma é ligeira ácido, porque as enzimas podem somente fazer seu trabalho neste ambiente. Conseqüentemente, quando uma molécula do propranolol encontra aleatòria sua maneira através da membrana no saco, é positivamente - cobrado e prendido. Ao longo do tempo, este efeito faz com que cada vez mais o propranolol acumule no lisosoma.

E este processo interrompe aparentemente o autophagy. Isto altera por sua vez um número de processos na pilha. Em conseqüência, libera os mensageiros inflamatórios, em particular o interleukin-23 assim chamado, que é segregado principalmente por pilhas imunes. A conseqüência é os problemas de pele observados.”

Prof. Dr. Günther Weindl, instituto farmacêutico, universidade de Bona

Não todos os betablocantes são problemáticos

Os pesquisadores esperam agora investigar mais como exactamente estes processos são relacionados a nível molecular. Contudo, seus resultados já indicam que os efeitos inflamatórios ocorrem primeiramente com betablocantes solúveis na gordura. Há de facto as substâncias neste grupo que são menos membrana-permeáveis. “Nós testamo-los em nossas culturas celulares,” forçamos o farmacologista. “A liberação interleukin-23 era significativamente mais baixa do que após a estimulação do propranolol.”

Contudo, estes resultados ainda têm que ser verificados em organismos vivos. Tem-se sabido por muito tempo que doenças sérias do disparador autophagy disfuncional da lata. Estes incluem a demência, a doença de entranhas inflamatório e o diabetes.

Source:
Journal reference:

Müller, G, et al. (2019) Lysosomotropic beta blockers induce oxidative stress and IL23A production in Langerhans cells. Autophagy. doi.org/10.1080/15548627.2019.1686728.