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El nuevo estudio revela porqué los betabloqueadores causan la inflamación de la piel

Los betabloqueadores son de uso frecuente tratar la tensión arterial alta y otras enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, en algunos pacientes pueden accionar o exacerbar el psoriasis, una enfermedad de la piel inflamatoria. Los científicos en la universidad de Bonn y de Freie Universität Berlín ahora han encontrado una causa posible para esto. Sus resultados se han publicado en el gorrón renombrado “Autophagy”.

Se ha sabido de largo que los betabloqueadores pueden causar la inflamación severa de la piel. Sin embargo, la causa de este fenómeno era en gran parte desconocida hasta ahora. El estudio actual vierte la luz en la materia: Aparece que los betabloqueadores pueden interferir con el desglose de los componentes defectuosos de la célula. A cambio, las células liberan a los mensajeros que accionan reacciones inflamatorias inmune-mediadas.

Por lo menos ésta es la dirección indicada por experimentos con los cultivos celulares. Los científicos hecharon una ojeada cercano una substancia activa llamada propranolol. Sin importar la manera real de la acción, es decir el cegar de receptores adrenérgicos beta, sus efectos secundarios inflamatorios son probablemente debido a una combinación de dos factores: El “propranolol es soluble en la grasa y ligeramente alcalino,” explica al profesor el Dr. Günther Weindl del instituto farmacéutico en la universidad de Bonn.

“Reciclando el bolso de basura” en la célula

Su liposolubilidad permite a la substancia activa cruzar biomembranes - enrarezca, gordo-como las membranas que incluyen las células y algunas de sus componentes. El segundo aspecto sin embargo se asegura de que se convierta el propranolol positivo - cargado en un ambiente ácido. En este estado, la substancia puede volver no más a través de la membrana.

Esta combinación llega a ser problemática en un lamamiento de proceso de los expertos autophagy. El uso de las células burbujea de biomembranes como clase de “reciclar el bolso de basura” en cuál ponen las proteínas defectuosas y otros componentes de la célula. El bolso entonces funde más adelante con un segundo bolso de la membrana, el lisosoma. Esto contiene las enzimas de descomposición que analizan los contenidos del bolso de basura y liberan los bloques huecos individuales nuevamente dentro de la célula - reciclaje perfecto.

El líquido en el lisosoma es ligeramente ácido, porque las enzimas pueden hacer solamente su trabajo en este ambiente. Por lo tanto, cuando una molécula del propranolol encuentra aleatoriamente su manera a través de la membrana en el bolso, está positivo - cargado y atrapado. En un cierto plazo, este efecto hace cada vez más el propranolol acumular en el lisosoma.

Y este proceso rompe al parecer el autophagy. Esto a su vez altera varios procesos en la célula. Como consecuencia, libera a los mensajeros inflamatorios, particularmente el supuesto interleukin-23, que es secretado principal por las células inmunes. La consecuencia es los problemas de piel observados.”

Profesor el Dr. Günther Weindl, instituto farmacéutico, universidad de Bonn

No todos los betabloqueadores son problemáticos

Los investigadores ahora esperan investigar más lejos cómo estos procesos son exactamente relacionados en el nivel molecular. Sin embargo, sus resultados indican ya que los efectos inflamatorios ocurren sobre todo con los betabloqueadores solubles en la grasa. Hay de hecho las substancias en este grupo que son menos membrana-permeables. “Las probamos en nuestros cultivos celulares,” esfuerzo al farmacólogo. “La baja interleukin-23 era importante más inferior que después del estímulo del propranolol.”

Sin embargo, estos resultados todavía tienen que ser verificados en organismos vivos. Se ha sabido durante mucho tiempo que las enfermedades serias del gatillo autophagy disfuncional de la poder. Éstos incluyen demencia, el síndrome del intestino irritable y la diabetes.

Source:
Journal reference:

Müller, G, et al. (2019) Lysosomotropic beta blockers induce oxidative stress and IL23A production in Langerhans cells. Autophagy. doi.org/10.1080/15548627.2019.1686728.