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Le barrage hématoméningé croisé de liposomes, a pu obtenir les médicaments curatifs au cerveau rappe-affecté

Une étude neuve de l'université des chercheurs de Manchester, publiée dans ACS neuro, expositions une possibilité élevée de soigner des patients de rappe employant très les liposomes appelées de sacs de petite cellule pour dériver le barrage hématoméningé et pour transporter les médicaments de sauvetage au cerveau pour éviter les dégâts suivant une rappe. Ces particules rendent le sembler de têtes d'épingle gigantesque, étant seulement 1/15,000 de leur taille à un diamètre de 100 nanomètre. Leur petite taille et capacité de se servir des voies intrinsèques de transport pour les rendre capables de réussir la barrière hémato-encéphalique.

Lipsomes sous le microscope électronique
Lipsomes sous le microscope électronique

Le barrage hématoméningé

Le barrage hématoméningé se rapporte à un réseau attentivement bourré des vaisseaux sanguins avec des cellules endothéliales coincées fortement pour former des jonctions serrées, avec d'autres types d'éléments cellulaires tels que les pieds d'extrémité des astrocytes de cerveau, des pericytes, du microglia et d'une membrane basale à base de protéines. Ceux-ci combinent pour former une membrane ou un barrage à perméabilité sélective qui laisse seulement quelques molécules établir le contact direct avec le cerveau. Il continue à diffuser même le sang et le liquide extracellulaire à partir du système nerveux central. Seulement les petites molécules, les molécules qui dissolvent en graisse, et quelques gaz peuvent réussir librement par la paroi de vaisseau sanguin pour atteindre le cerveau. Le glucose peut être activement transporté en travers du barrage par les protéines de transport spécialisées conçues à cet effet. Le barrage hématoméningé agit pour cette raison en tant que système de sécurité pour empêcher d'entrer les substances indésirables du cerveau.

Pourquoi le barrage est important dans la rappe

Le problème imprévu avec ce barrage immensément utile est qu'il évite également la demande de règlement des neurones rappe-endommagés de cerveau en empêchant d'entrer les médicaments essentiels. Les cellules et les composantes noncellular lancent d'immenses défis au mouvement des médicaments dans le cerveau. Actuellement, la rappe peut être traitée seulement par des caillot-types ou par le démontage de caillot, chez 4,5 heures de la rappe. Il n'y a aucun traitement efficace à traiter les centaines de procédés dommageables qui continuent à blesser les cellules du cerveau ensuite, y compris l'oxydation et l'inflammation. Si les traitements efficaces pourraient d'une certaine manière obtenir à l'endroit, ils pourraient changer le cours des événements.

Liposomes

Les liposomes, comme nom propose, est les sacs minuscules composés de lipides ou de graisses, longs réseaux de grosses molécules, et est trouvé à tous les organismes vivants. Ces petites molécules ont révolutionné la demande de règlement dans les cancers, les affections pulmonaires de peau et ainsi que la distribution vaccinique depuis qu'elles ont été découvertes la première fois par le spécialiste britannique Alec Bangham en sang, en 1965.

Les décrivant comme « - et - méthode vérifiée éprouvée de livrer des médicaments au fuselage, » Al-Ahmady de Zahraa de scientifique indique, « il est facile les fabriquer et utilisé en travers des NHS. Mais notre recherche prouve que les liposomes ont des implications importantes pour des neurologues aussi. » Ceux-ci les nanoparticles vivants ont été déjà employés pour viser des tumeurs avec des médicaments anticancéreux, augmentant la concentration locale des médicaments hautement toxiques tout en réduisant à un minimum leur choc sur d'autres parties en bonne santé du fuselage.

L'étude

La recherche neuve a employé la représentation de pointe dans un modèle de souris de rappe pour concevoir le transport de ces médicaments dans le cerveau utilisant des liposomes. Les scientifiques prouvés que les dégâts au barrage hématoméningé ont entraînés par la rappe ont tenu compte de l'entrée des liposomes, qui se sont servies des vésicules, ou des sacs, caveolae appelés, pour obtenir en travers des cellules endothéliales et pour pénétrer le barrage. Ils pourraient servir ainsi de transporteurs de médicament un jour, une fois que les médicaments sont procurables pour éviter et traiter l'hypoxie dans les cellules du cerveau. C'est une opération principale en évitant davantage de lésion cérébrale et en limitant les conséquences d'une rappe.

Les scientifiques ont injecté les liposomes fluorescentes dans les souris qui avaient fait traverser une coupure temporaire de sang une artère importante de cerveau, pour imiter les effets d'une rappe. Les injections se sont produites aux remarques suivantes de temps : 30 mn, 4 heures, 24 heures, et 48 heures dès la coupure circulatoire. C'était d'étudier les premiers et tardifs effets de la rappe sur la canalisation des liposomes.

Liposomes sélecteur fluorescent marquées transloquées dans le côté gauche d
Liposomes sélecteur fluorescent marquées transloquées dans le côté gauche d'endroit de rappe du cerveau

Les découvertes

Les chercheurs ont constaté que des liposomes accumulées dans le cerveau ischémique après une rappe, tirant profit de la perturbation temporaire du barrage hématoméningé. Cette panne du barrage cellulaire se produit d'une façon biphasée et est combinée avec une perte tardive du barrage paracellulaire, composée de membrane basale et d'autres composantes. Ces modifications de barrage hématoméningé se produisent avant que les dégâts neurologiques aigus aient réglé dedans.

Le résultat est l'accumulation à long terme de liposomes dans l'endroit affecté.  Ces processus de réparation neuronaux améliorés de particules puis après une rappe. Les cellules glial de cerveau dans le domaine du flux sanguin restreint reprennent également plus de liposomes sélecteur tard au cours de la rappe, à 2 ou 3 jours.

Les implications

Ceci a pu être une opportunité merveilleuse pour éviter des réactions inflammatoires tardives potentiellement nuisibles, ou induire le macrophage et les réactions microglial dirigés au réglage de cerveau. Ainsi l'entrée liposomique à deux remarques de temps indiquent deux opportunités indépendantes d'intervenir dans le procédé de rappe de cerveau, la guérison encourageante et le réglage.

Le chercheur Stuart Allan dit, « la découverte que les nanomaterials peuvent pouvoir faciliter le traitement des accidents vasculaires cérébraux excite : les scientifiques s'étaient longtemps attaqués aux difficultés de traiter des lésions cérébrales et des maladies. Le barrage de sang de cerveau est une frontière importante en neurologie, ainsi l'espérance de pouvoir la croiser peut avoir des applications à d'autres conditions aussi bien - cependant clairement, beaucoup plus de travail doit être effectué. »

L'appelant « une étape importante sur l'utilisation des liposomes pour encore une autre maladie débilitante, telle que la rappe, » les chercheurs sont clairement captivés au sujet des implications de leur découverte.

Source:
Journal reference:

Selective Liposomal Transport through Blood Brain Barrier Disruption in Ischemic Stroke Reveals Two Distinct Therapeutic Opportunities Zahraa S. Al-Ahmady, Dhifaf Jasim, Sabahuddin Syed Ahmad, Raymond Wong, Michael Haley, Graham Coutts, Ingo Schiessl, Stuart M. Allan, and Kostas Kostarelos ACS Nano Article ASAP DOI: 10.1021/acsnano.9b01808, https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b01808

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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