Um estudo novo da universidade de pesquisadores de Manchester, publicada em ACS Neuro, mostra uma possibilidade alta de tratar os pacientes do curso que usam os sacos muito pequenos da pilha chamados lipossoma para contornear a barreira do cérebro do sangue e para levar drogas salva-vidas ao cérebro para impedir dano que segue um curso. Estas partículas fazem o olhar das cabeças de alfinete gigantesco, sendo somente 1/15,000 de seu tamanho em um diâmetro de 100 nanômetro. Seus tamanho e capacidade pequenos utilizar caminhos intrínsecos do transporte para fazê-los capazes de passar a barreira do sangue-cérebro.
Lipsomes sob o microscópio de elétron
A barreira do cérebro do sangue
A barreira do cérebro do sangue refere uma rede pròxima embalada de vasos sanguíneos com as pilhas endothelial firmadas firmemente às junções apertadas do formulário, junto com outros tipos de componentes celulares tais como os pés da extremidade de astrocytes do cérebro, de pericytes, de microglia e de uma membrana proteína-baseada do porão. Estes combinam para formar uma membrana ou uma barreira selectivamente permeável que deixe somente algumas moléculas fazer o contacto directo com o cérebro. Mantem-se mesmo circular o sangue e o líquido extracelular longe do sistema nervoso central. Somente as moléculas pequenas, as moléculas que se dissolvem na gordura, e alguns gáss podem passar livremente através da parede do vaso sanguíneo para alcançar o cérebro. A glicose pode activamente ser transportada através da barreira pelas proteínas de transporte especializadas projetadas com esta finalidade. A barreira do cérebro do sangue actua conseqüentemente como um sistema de segurança para manter para fora substâncias indesejáveis do cérebro.
Porque a barreira é importante no curso
O problema imprevisto com esta barreira imensa útil é que igualmente impede o tratamento dos neurônios curso-danificados do cérebro mantendo para fora drogas cruciais. As pilhas e os componentes noncellular levantam desafios imensos ao movimento das drogas no cérebro. Presentemente, o curso pode ser tratado somente por coágulo-imbeceis ou pela remoção do coágulo, dentro de 4,5 horas do curso. Não há nenhuma terapia eficaz a tratar as centenas de processos prejudiciais que continuam a ferir depois disso os neurónios, incluindo a oxidação e a inflamação. Se as drogas eficazes poderiam de algum modo obter ao ponto, poderiam mudar o curso de eventos.
Lipossoma
Os lipossoma, como o nome sugere, é sacos minúsculos compor dos lipidos ou das gorduras, correntes longas de moléculas gordas, e é encontrado em todos os organismos vivos. Estas moléculas pequenas têm revolucionado o tratamento nos cancros, a pele e as doenças pulmonares assim como entrega vacinal depois que foram descobertas primeiramente pelo especialista britânico Alec Bangham do sangue, em 1965.
Descrevendo os como “- e - um método testado experimentado de entregar drogas ao corpo,” o al-Ahmady de Zahraa do cientista diz, “são fáceis de fabricar e usado através do NHS. Mas nossa pesquisa mostra que os lipossoma têm implicações importantes para neurologistas demasiado.” Estes nanoparticles de vida têm sido usados já para visar tumores com as drogas anticancerosas, aumentando a concentração local das drogas altamente tóxicas ao minimizar seu impacto em outras partes saudáveis do corpo.
O estudo
A pesquisa nova usou a imagem lactente avançada em um modelo do rato do curso para visualizar o transporte destas drogas no cérebro usando lipossoma. Os cientistas mostraram que o dano à barreira do cérebro do sangue causada pelo curso permitiu a entrada dos lipossoma, que utilizaram as vesículas, ou os sacos, chamados caveolae, obter através das pilhas endothelial e penetrar a barreira. Poderiam assim servir como portadores da droga um dia, uma vez que as drogas estão disponíveis impedir e tratar a hipóxia nos neurónios. Esta é uma etapa chave em impedir uma lesão cerebral mais adicional e em limitar as conseqüências de um curso.
Os cientistas injectaram lipossoma fluorescentes nos ratos que tinham mandado uma interrupção provisória do sangue correr através de uma artéria principal do cérebro, para imitar os efeitos de um curso. As injecções ocorreram nos seguintes pontos do tempo: 30 minutos, 4 horas, 24 horas, e 48 horas da época da interrupção circulatória. Este era estudar os efeitos adiantados e atrasados do curso na passagem dos lipossoma.
Os lipossoma fluorescente etiquetados translocated selectivamente no lado esquerdo da área do curso do cérebro
Os resultados
Os pesquisadores encontraram que os lipossoma acumularam no cérebro isquêmico após um curso, se aproveitando do rompimento provisório da barreira do cérebro do sangue. Esta divisão da barreira celular ocorre em uma maneira bifásica e é combinada com uma divisão atrasada da barreira paracellular, compor da membrana do porão e de outros componentes. Estas mudanças da barreira do cérebro do sangue ocorrem antes que dano neurológico agudo se ajuste dentro.
O resultado é a acumulação a longo prazo de lipossoma dentro da área afetada. Estas partículas aumentaram então processos neuronal do reparo após um curso. As pilhas glial do cérebro dentro da área de circulação sanguínea restrita igualmente pegam mais lipossoma selectivamente tarde no curso do curso, em 2-3 dias.
As implicações
Esta podia ser uma oportunidade maravilhosa para impedir respostas inflamatórios atrasadas potencialmente nocivos, ou induzir o macrófago e as respostas microglial dirigidos no reparo do cérebro. Assim a entrada liposomal em dois pontos do tempo indica duas oportunidades separadas de intervir no processo do curso do cérebro, na cura incentivando e no reparo.
O pesquisador Stuart Allan diz, “a descoberta que os nanomaterials podem poder facilitar o tratamento do curso são emocionantes: os cientistas têm lutado por muito tempo com as dificuldades de tratar lesões cerebrais e doenças. A barreira do sangue do cérebro é uma fronteira principal na neurologia, assim que a perspectiva de poder cruzá-la pode ter aplicações a outras circunstâncias também - embora claramente, muito mais trabalho precisa de ser feito.”
Chamando o “um marco miliário importante no uso dos lipossoma para contudo de uma outra doença debilitante, tal como o curso,” os pesquisadores são excitados claramente sobre as implicações de sua descoberta.
Source:
Journal reference:
Selective Liposomal Transport through Blood Brain Barrier Disruption in Ischemic Stroke Reveals Two Distinct Therapeutic Opportunities Zahraa S. Al-Ahmady, Dhifaf Jasim, Sabahuddin Syed Ahmad, Raymond Wong, Michael Haley, Graham Coutts, Ingo Schiessl, Stuart M. Allan, and Kostas Kostarelos ACS Nano Article ASAP DOI: 10.1021/acsnano.9b01808, https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b01808