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Os cientistas descobrem o papel para a vitamina D na melanoma

Um estudo novo publicado na investigação do cancro o 6 de novembro de 2019, da investigação do cancro Reino Unido sugere que a vitamina D possa reduzir a natureza agressiva de pilhas da melanoma, e melhora taxas de sobrevivência.

A melanoma é um tipo de cancro de pele que é mortal mas relativamente raro na população. Esta doença agressiva esclarece a maioria das mortes devido ao cancro de pele. Todos os anos 16.000 pacientes são diagnosticados recentemente com melanoma todos os anos no Reino Unido, com o aproximadamente 300 destes que são cancro da avançado-fase.

Com o avanço de métodos de tratamento, a taxa de sobrevivência dobrou sobre os 40 anos passados. Apesar disto, a melanoma avançada da fase tem uma taxa de sobrevivência de 1 ano de apenas 55%, comparada a quase 100% para aqueles cujo o cancro é pegarado muito cedo.

Mancha de H&E de pilhas da melanoma na pele

Crédito de imagem: David Litman/Shutterstock.com

A vitamina D (ou correctamente, 1α, 25-dihydroxyvitamin D3) é uma vitamina solúvel na gordura com funções fisiológicos importantes no corpo. A pesquisa prévia mostrou que a deficiência da vitamina D no sangue está associada com os resultados mais deficientes na melanoma.

Os pacientes da melanoma evitam frequentemente a luz solar, para impedir expr sua pele às raias ultravioletas solares, e estão conseqüentemente em um risco mais alto de ser vitamina D-deficiente. Inversamente, um de mais alto nível da vitamina D no sangue é ligado aos tumores menores e aos melhores resultados. Contudo, o mecanismo responsável para este que encontra é desconhecido.

Investigando a relação entre níveis da vitamina D e melanoma

Para investigar este fenômeno, a universidade actual do estudo de Leeds olhou como a vitamina D interage com as pilhas da melanoma através do receptor da vitamina D (VDR) na superfície da pilha.

Primeiramente, os cientistas examinaram o gene de VDR em 703 melanoma dos pacientes humanos e outros dos 353 tumores da melanoma que tinham ido além de seu local da origem. Quiseram encontrar como activamente este gene produzia a proteína de VDR nestes tumores. Para fazer este, mediram a quantidade de VDR nas pilhas recolhidas de cada um destes tumores.

Igualmente posicionaram a espessura de cada tumor e sua taxa de crescimento. Os pesquisadores compararam então o nível de actividade de gene de VDR (ou de expressão, como é chamado) com as características clínicas da melanoma em cada paciente.

Os dados sugeriram uma relação entre a expressão do VDR (ou da quantidade de proteína de VDR) encontrado em cada pilha, que indica a actividade de gene, e a agressividade do tumor.

O caminho responsável para a relação

Os pesquisadores encontraram que os baixos níveis de expressão genética de VDR ocorreram nos tumores com taxa de crescimento mais altas, se melanoma preliminares ou metastáticas. Além, os baixos níveis da vitamina D igualmente pareceram ser ligados à inibição de genes que regulam respostas imunes cancro-de combate no corpo. Por sua vez, tais tumores mostraram uns mais baixos números de pilhas imunes, particularmente de linfócitos da tumor-infiltração (TILs) no exame microscópico.

A baixa expressão de VDR foi associada igualmente com uma expressão mais alta dos genes que foram associados com o crescimento e a propagação mais rápidos dos tumores, ou ou seja com genes que promovem a agressividade do tumor. A expressão reduzida de VDR foi ligada especialmente aos genes que regulam o caminho do catenin de Wnt/β, um caminho celular da sinalização que influenciasse processos múltiplos dentro da pilha que inclui o crescimento da pilha.

Os cientistas igualmente encontraram determinadas mutações genéticas em tumores metastáticos, tais como o supressão da adição do gene de VDR ou do grupo metílico na região do promotor do gene. Isto impede a activação do gene e conduz assim a um impropriamente de baixo nível de VDR nestas pilhas do tumor.

Para confirmar seus resultados, repetiram os ensaios em pilhas da melanoma do rato. Estas experiências igualmente mostraram que isso expressão aumentar de VDR em pilhas da melanoma inibiu o caminho do catenin de Wnt/β, e taxa de crescimento reduzidas da célula cancerosa assim como sua taxa de propagação. Finalmente, encontraram que a presença de deficiência da vitamina D estêve associada com a sobrevivência mais curto em tumores preliminares da melanoma.

Assim, o estudo confirma que quando o caminho de Wnt/β-catenin é activo dentro destas pilhas do tumor, suprime a resposta imune que normalmente luta pilhas cancerígenos e as elimina antes que possam formar tumores.

Este caminho igualmente incentiva a proliferação de pilha e o crescimento do tumor. A supressão do caminho aumentando o emperramento da vitamina D-VDR melhora a imunidade do anfitrião e reduz a taxa de crescimento e de metástase do tumor.

Implicações da pesquisa

Os pesquisadores entusiasmado dizem que este lhes deu o conhecimento de como a vitamina D afecta pilhas da melanoma através do VDR para aumentar a sinalização do catenin de Wnt/β e por sua vez para incentivar o crescimento do tumor e para o espalhar. O Newton-Bispo de Julia do investigador sénior diz,

Isto ajudar-nos-á melhor a compreender como a melanoma cresce e propagações, e encontra esperançosamente alvos novos para controlá-la. Nós podemos agora ver como a vitamina D pôde ajudar o sistema imunitário a lutar o cancro.”

O incentivo do desenho da maneira que a vitamina D suprime o caminho de Wnt/β-catenin, ela diz mais, “embora a vitamina D no seus próprias não trate o cancro, nós poderia tomar introspecções da maneira trabalha para impulsionar os efeitos da imunoterapia, que usa o sistema imunitário para encontrar e atacar células cancerosas.”

Martin Ledwick da investigação do cancro Reino Unido indicou que o serviço nacional de saúde (NHS) já recomenda que os povos tomam a 10 microgramas da vitamina D cada dia para manter a boa saúde do músculo e do osso, mais particularmente durante o inverno em que a exposição de luz solar é baixa.

Ledwick diz que se a melanoma tem sido diagnosticada recentemente, o paciente deve ter uma medida da vitamina D do soro feita para guiar a gestão. Se o nível desta vitamina é baixo, uma consulta médica deve ser feita para impedir os efeitos daninhos devido a esta deficiência, porque os níveis da vitamina D podem ser aumentados pela dieta ou pelos suplementos.

Journal reference:

Muralidhar, S., et al. (2019). Vitamin D-VDR signaling inhibits Wnt/beta-catenin-mediated melanoma progression and promotes anti-tumor immunity. Cancer Research. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-3927.

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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