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O estudo encontra o biomarker seguro para a detecção não invasora de doença infantil mortal

Um estudo diagnóstico de 136 infantes prematuros encontrou que uma proteína envolvida em controlar as bactérias prejudiciais no intestino humano é um biomarker seguro para a detecção não invasora de enterocolite necrotizing (NEC). Conduzido por pesquisadores e por clínicos na Faculdade de Medicina de Nova Orleães da saúde de LSU, este é um dos estudos clínicos em perspectiva os maiores em infantes prematuros ainda. Os resultados do estudo são publicados em linha na rede do JAMA aberta, acessível em linha em https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen.

De acordo com os institutos de saúde nacionais, a enterocolite necrotizing é uma doença risco de vida que afeta quase exclusivamente neonates. O NEC tem uma taxa de mortalidade tão alta quanto 50%. A inflamação do intestino conduz à invasão bacteriana que causa dano e a morte celular celulares, que causa a necrose dos dois pontos e do intestino. Enquanto o NEC progride, pode conduzir à perfuração intestinal que causa a peritonite, a sepsia e a morte. Até agora, nenhum teste clínico foi estabelecido como a bandeira de ouro para diagnosticar o NEC. Os raios X são usados para diagnosticar doença avançada, mas sua sensibilidade pode ser tão baixa quanto 44%.

A doença do intestino é um do interesse em Louisiana, porque tem uma das taxas as mais altas de nascimento prematuro no país, e afecta desproporcionalmente infantes afro-americanos.

Este estudo exemplificou a medicina académico em seu melhor. Cria enlaces entre apresentações pacientes inexplicados e o inquérito científico. Nós fomos conduzidos pelo desejo construir as ferramentas originais e úteis para lutar uma doença que fosse inexplicado por quase 200 anos na população paciente a mais frágil - bebês do preemie.”

Sunyoung Kim, PhD, professor da bioquímica e da biologia molecular na Faculdade de Medicina de Nova Orleães da saúde de LSU e no autor superior

A pesquisa precedente sugeriu que o NEC estivesse precedido e acompanhado das mudanças na coleção complexa e dinâmica dos micro-organismos chamados microbiota do intestino, que vivem no intestino. Neste estudo, a equipa de investigação mediu e analisou a actividade da proteína, da fosfatase alcalina intestinal (iAP) obtida das amostras de tamborete dos bebês registrados no estudo no hospital de crianças de Nova Orleães, da enfermaria de Touro, e do hospital de crianças de St Louis. Os dados clínicos recolheram idade gestacional incluída, peso ao nascimento, contagens de Apgar, tipo da entrega, raça, género, alimentação, antibióticos, resultados do laboratório e da radiologia, assim como notas cirúrgicas. Dezoito por cento dos bebês foram classificados como tendo o NEC severo; 14% tinha suspeitado o NEC; e 68% eram controle do NEC.

Desde que a actividade do iAP precede o processo químico que provoca a inflamação, os pesquisadores estudaram a actividade da abundância e de enzima da vertente do iAP no tamborete para avaliar a correlação de duas medidas bioquímicas do iAP com severidade da doença. Encontraram que os níveis elevados de proteína do iAP ligados ao NEC estiveram derramados nas amostras, mas as proteínas eram disfuncionais nos pacientes do NEC. As taxas de precisão usando níveis do iAP e actividade do iAP como marcadores para o NEC severo eram 97% e 76%, respectivamente. Os valores da precisão eram similares para o NEC suspeitado - 97% e 62%, respectivamente.

Estes resultados indicam que a bioquímica e a abundância do iAP podem ser usadas como biomarkers diagnósticos para o NEC severo e suspeitado. Significativamente, as medidas do iAP não eram biomarkers para a sepsia, uma outra condição potencial fatal que pudesse exibir os sintomas similares ao NEC. Um diagnóstico correcto é crucial às decisões do tratamento.

O biomarker dobrou a identificação diagnóstica da doença, comparada à bandeira de ouro actual - um marco miliário importante no banco e na cabeceira.

“o AP intestinal é o biomarker diagnóstico do primeiro candidato, original em seu valor com carácter de previsão para o NEC,” Dr. Kim dos relatórios. “É correlacionado somente com o NEC e não associado com a sepsia ou as outras infecções de não-SOLDADO. O potencial clínico desta ferramenta não invasora encontra-se em seu uso identificar o mais em risco infantes para desenvolver o NEC, para facilitar a gestão da alimentação e de regimes antibióticos, e a resposta do monitor ao tratamento.”

Além de Kim, outros membros da equipa de investigação da saúde Nova Orleães de LSU incluíram o afastamento cilindro/rolo. Charneca do Maya, Zeromeh Gerber, Brian Barkemeyer e Duna Penn na secção do Neonatology no departamento da pediatria; Rebecca Buckley, PhD, e Porcha Davis no departamento da bioquímica e da biologia molecular; e colmilho de Zhide, PhD, no departamento da bioestatística na escola da saúde pública. Bom enevoado, DM, Laura Linneman, RN, e gongo de Qingqing, PhD, da Faculdade de Medicina da universidade de Washington e do hospital de crianças de St Louis, igualmente participou na pesquisa.

A pesquisa foi apoiada financiando dos institutos de saúde nacionais, National Science Foundation, March of Dimes, placa de Louisiana dos regentes, o Discovery Institute das crianças no hospital de crianças da universidade e do St Louis de Washington, departamento da pediatria na Faculdade de Medicina de Nova Orleães da Faculdade de Medicina da universidade de Washington, da saúde de LSU e na saúde de LSU fundação.

Kim é o fundador de uma empresa da rotação-para fora, Diagnósticos escolhidos Inc., cujos os interesses comerciais são relacionados a este projecto. A empresa está considerando uma opção licenciar seu teste de diagnóstico desenvolvido deste trabalho. O Dr. Enevoado Bom tem relacionamentos financeiros com Abbott Laboratories e os sócios médicos de Astarte.

“O que começaram como uma colaboração entre a bioquímica e a pediatria na Faculdade de Medicina de Nova Orleães da saúde de LSU para endereçar uma condição risco de vida cresceu em uma parceria nacional multicentrada,” conclui Kim. “Nós estamos trabalhando duramente aqui na saúde de LSU para criar soluções para povos em nosso estado e para usar nossas descobertas para ajudar em todo o país infantes.”

Source:
Journal reference:

Heath, M., et al. (2019) Association of Intestinal Alkaline Phosphatase With Necrotizing Enterocolitis Among Premature Infants. JAMA Network Open. doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2019.14996.