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L'étude montre comment les hormones glucocorticoïdes règlent des niveaux de sucre et de graisse au cours de 24 heures

Pour la première fois, une étude aboutie par des chercheurs chez Helmholtz Zentrum München et le centre allemand pour des expositions des recherches de diabète (DZD) comment les hormones glucocorticoïdes, telles que le cortisol, sucre de contrôle et graisse nivelle différemment pendant jour et nuit, alimentant et jeûnant, reste et activité, au cours de 24 heures. La recherche conduite chez les souris a constaté que le cycle métabolique dépendant d'heure est modifié par régime calorique élevé. Puisque les glucocorticoïdes sont les médicaments très utilisés pour la demande de règlement des maladies inflammatoires, ces découvertes publiées en cellule moléculaire proposent que le maigre et les patients obèses pourraient répondre différemment au traitement par stéroïdes. En conclusion, il indique le rôle biologique des rythmes quotidiens de sécrétion hormonale (haut avant de se réveiller et alimenter, bas en dormant et en jeûnant) ainsi que des cycles quotidiens de sucre et stockage des graisses ou desserrage par le foie.

Chaque cellule au corps humain est pilotée par une horloge interne qui suit le rythme circadien de 24 heures. Elle est synchronisée avec le cycle naturel de jour et nuit principalement par lumière solaire, mais également par des habitudes sociales. Dans un système sain, des hormones du stress glucocorticoïdes, sont produites chaque matin par la glande surrénale. La sécrétion des crêtes glucocorticoïdes avant de se réveiller, inciter le fuselage à employer les acides gras et le sucre comme sources d'énergie, et nous permettre de commencer nos activités quotidiennes.

Quand le rythme circadien est perturbé (par exemple par le travail par équipe ou la fatigue due au décalage horaire) et/ou quand le niveau glucocorticoïde modifie (par exemple par le syndrome de Cushing ou l'application clinique à long terme), le dysregulation métabolique profond peut être entraîné - comme l'obésité, le diabète de type 2, et l'affection hépatique de stéatose hépatique. L'objectif du chercheur était pour cette raison de comprendre la pertinence de ces derniers les crêtes quotidiennes de la sécrétion d'hormone du stress, le choc de ces hormones sur notre « horloge interne » et leur rôle pour les cycles quotidiens du métabolisme.

Les actions métaboliques des glucocorticoïdes dans le foie

Pour étudier les actions métaboliques des glucocorticoïdes dans le foie, les chercheurs ont caractérisé l'activité de leur récepteur, appelée le récepteur glucocorticoïde, utilisant des techniques élevées nouvelles de débit. Ils ont analysé des foies de souris toutes les 4 heures pendant jour et nuit. Les souris étaient en état normal ou alimenté avec le régime à haute teneur en graisses. Elles avaient l'habitude alors des technologies tranchantes en génomique, protéomiques, et bio-informatique pour décrire quand et où le récepteur glucocorticoïde exerce ses effets métaboliques.

Les chercheurs ont disséqué le choc des sauts de pression quotidiens du desserrage glucocorticoïde dans les 24 heure-cycles du métabolisme de foie. Ils pourraient illustrer comment les glucocorticoïdes règlent le métabolisme différemment pendant le jeûne (quand le sommeil de souris) et pendant alimenter (quand ils sont en activité), par le grippement dépendant du temps au génome. En outre, ils ont montré comment la majorité d'activité de gène rythmique est réglée par ces hormones. Quand ce contrôle est détruit (chez de soi-disant souris knockout), des taux sanguins de sucre et la graisse sont affectée. Ceci explique comment le foie règle des taux sanguins de sucre et de graisse différemment pendant jour et nuit.

Dans une prochaine opération, comme récepteur glucocorticoïde est un objectif très utilisé de médicament dans des traitements immunisés, ils a vérifié ses effets génomiques après l'injection de la dexaméthasone de médicament, un glucocorticoïde synthétique qui active également ce récepteur. « Avec cette expérience », explique M. Fabiana Quagliarini, « nous a constaté que la réaction au traitement était différente chez les souris obèses comparées pour se pencher des souris. Elle est la première fois de prouver que le régime peut changer hormonal et des réactions au traitement des tissus métaboliques ».

Analyses neuves pour Chronomedicine et traitement de maladie métabolique

Les glucocorticoïdes sont un groupe d'hormones stéroïdes naturelles et synthétiques telles que le cortisol. Ils ont des propriétés anti-inflammatoires et immunodépressrices efficaces qui peuvent régler l'activité du système immunitaire. C'est pourquoi ils sont largement exploités en médicament. L'inconvénient majeur est que les glucocorticoïdes entraînent également des effets secondaires sévères en vertu de leur capacité de moduler le métabolisme de sucre et de graisse : Les patients peuvent développer l'obésité, la hypertriglycéridémie, la stéatose hépatique, l'hypertension ou le diabète de type 2.

Comprenant comment les glucocorticoïdes règlent 24 heure-cycles d'activité de gène dans le foie et par conséquent de taux sanguins de sucre et de graisse, fournit des analyses neuves dans « Chronomedicine » et le développement de la maladie métabolique. Nous pourrions décrire une tige neuve entre le mode de vie, les hormones et la physiologie au niveau moléculaire, proposant que les gens obèses puissent répondre différemment à la sécrétion hormonale quotidienne ou aux médicaments glucocorticoïdes. Ces mécanismes servent de base au modèle de futures approches thérapeutiques. »

Prof. Henriette Uhlenhaut

Source:
Journal reference:

Quagliarini, F., et al. (2019) Cistromic reprogramming of the diurnal glucocorticoid hormone response by high-fat diet. Molecular Cell. doi.org/10.1016/j.molcel.2019.10.007.