Les patients adultes de SMA ont traité avec l'amélioration d'exposition de Nusinersen du fonctionnement de moteur

Une étude publiée dans le tourillon des maladies neuromusculaires présente la première preuve de l'amélioration ou de la stabilisation douce du moteur et du fonctionnement respiratoire dans les adultes avec le type 3 (SMA3) d'amyotrophie spinale traité avec Nusinersen, qui était le cas même dans les patients qui ont eu la maladie pour 20 années ou plus. Ces découvertes prouvent l'efficacité de Nusinersen au delà des types et des tranches d'âge, préparant le terrain pour la demande de règlement adulte.

En juin 2017, les USA et l'Européen dopent Nusinersen reconnu par autorités de régulation pour la demande de règlement de tous les sous-types de SMA sans restrictions d'âge. Cependant, jusqu'ici, il n'y avait aucune caractéristique pour supporter son utilisation pour des adultes avec SMA3. Par conséquent et en dépit de l'approbation grande, Nusinersen a été seulement prescrit aux patients au-dessous de 18 ans dans quelques pays.

Sans des caractéristiques des tests cliniques ou de vraies caractéristiques dans les patients adultes de SMA, les systèmes de santé dans plusieurs pays avaient couvert le coût de Nusinersen seulement pour des patients de SMA jusqu'à 18 ans ou même plus jeunes. Cette exclusion des patients adultes avec SMA a eu comme conséquence la prolongation d'un besoin imprévisible élevé. Notre recherche indique un effet doux de demande de règlement dans les adultes avec SMA3 de longue date après 10 mois de demande de règlement avec Nusinersen ayant pour résultat un changement positif des mesures fonctionnelles, qui n'avaient été jamais vues en histoire naturelle de la maladie. »

Maggie C. Walter, DM, MAMANS, professeur agrégé pour la neurologie, Friedrich-Baur-Institut, service de neurologie, Ludwig-Maximilians-Université, Munich, Allemagne

Dans cette étude estimative, préliminaire, d'observation, 17 de 19 patients avec SMA3 a fini une période d'observation de dix mois. Les patients se sont échelonnés dans l'âge de 18 à 59 ans et la durée de la maladie s'est échelonnée de 6 à 53 ans. La majorité (63%) de patients pourrait marcher alors que 37% ne pourrait pas. Nusinersen a été administré intrathecally (dans le liquide spinal) au jour 1, 14, 28 et 63, suivis des doses de maintenance tous les quatre mois jusqu'à 300 jours. Le test fonctionnel a été réalisé à la ligne zéro et puis répété après que 2 (visite 4), 6 (visite 5) et 10 (des mois de visite 6).

Les résultats de l'enquête ont indiqué que même dans les patients présentant un cours de longue date de la maladie - jusqu'à 53 ans avant le début de la demande de règlement - l'amélioration du fonctionnement de moteur a dépassé les attentes des chercheurs de la simple stabilisation de la maladie, justifiant la demande de règlement au delà de l'enfance et de l'adolescence tôt.

Des importantes améliorations ont été notées sur le 6-Minute-Walk-Test (6MWT) une fois évaluées à 6 et 10 mois. L'amélioration de la distance s'est échelonnée de 24 mètres à 83 mètres dans 7 patients. La moyenne amélioration des 11 malades ambulatoires était de 8,25 mètres (médiane 40,5 mètres). Comparé à l'histoire naturelle de la maladie, où un déclin annuel de 9,7 mètres a été décrit (Montes J et autres, PLoSOne 2018 ; 13 : e0199657), la différence ajoute à presque 18 mètres.

La demande de règlement de Nusinersen a également montré des évolutions important dans le test révisé de membre supérieur (RULM), améliorant le fonctionnement de moteur de membre supérieur dans 6 de 17 patients lors de la visite 6 tandis que 9 patients restaient stables. Flux maximal de toux, une mesure de fonctionnement respiratoire, sensiblement améliorée lors de la visite 5.

Dans des études de biomarqueur, on a observé un déclin significatif dans l'enolase (NSE) de neurone-détail et le pTAU. Ces biomarqueurs sont vraisemblablement indicatifs des dégâts de neuroaxonal dans les maladies neurodegenerative.

« Dans les dernières décennies, nous pourrions voir nos patients graduel détériorer au cours des années, et notre seulement option était de recommander la physiothérapie. Maintenant, pour la première fois, il y a espoir que la progression de la maladie peut être ralentie ou même arrêtée, et l'amélioration est possible, même dans les patients présentant la maladie de longue date, s'il y a fonctionnement de moteur préservé encore résiduel, » M. commenté Walter.

SMA est une sclérose latérale amyotrophique récessive autosomique graduelle qui affecte 1 selon 8.000 à 10.000 personnes mondiales. Tandis que les personnes avec SMA peuvent au commencement rester et marcher sans aide, éventuellement la faiblesse musculaire empire jusqu'à ce que l'aide de fauteuil roulant soit nécessaire. SMA est provoqué par des pertes ou dommages au gène du neurone moteur 1 de survie (SMN1) qui produit la protéine de SMN. La gravité de la maladie est liée au nombre de copies du gène SMN2. Cette maladie se manifeste en tant que le gaspillage musculaire sévère et graduel (atrophie) et faiblesse provoquée par la perte de neurones moteurs. Des cinq sous-types de SMA, SMA3 est sur l'extrémité du spectre plus douce et peut commencer entre 18 mois jusqu'à 12 ans ou davantage.

Nusinersen est un médicament conçu pour traiter SMA provoqué par des mutations en chromosome 5q. C'est un oligonucléotide antisens (ASO) cette déficience en protéines surmontée par aides de SMN en convertissant fonctionellement le gène SMN2 en gène SMN1, permettant à plus de protéine de SMN d'être produite. Il est type administré intrathecally comme suite de doses de charge et de maintenance.

Source:
Journal reference:

Walter, M., et al. (2019) Safety and Treatment Effects of Nusinersen in Longstanding Adult 5q-SMA Type 3 – A Prospective Observational Study. Journal of Neuromuscular Diseases. doi.org/10.3233/JND-190416.