Los pacientes adultos de SMA trataron con la mejoría de la demostración de Nusinersen en la función de motor

Un estudio publicó en el gorrón de los presentes neuromusculares de las enfermedades las primeras pruebas de la mejoría suave o la estabilización del motor y de la función respiratoria en adultos con el tipo muscular espinal 3 (SMA3) de la atrofia trató con Nusinersen, que era el caso incluso en los pacientes que han tenido la enfermedad por 20 años o más. Estas conclusión prueban la eficacia de Nusinersen más allá de tipos y de grupos de la misma edad, pavimentando la manera para el tratamiento adulto.

En junio de 2017, los E.E.U.U. y el europeo drogan las dependencias reguladoras Nusinersen aprobado para el tratamiento de todos los subtipos de SMA sin restricciones de la edad. Sin embargo, hasta ahora, no había datos para soportar su uso para los adultos con SMA3. Por lo tanto y a pesar de la aprobación amplia, Nusinersen se ha prescrito solamente a los pacientes bajo 18 años de edad en algunos países.

Sin datos de juicios clínicas o datos de la vida real en pacientes adultos de SMA, los sistemas sanitarios en varios países han estado revistiendo el costo de Nusinersen solamente para los pacientes de SMA hasta 18 años de edad o aún más jovenes. Esta exclusión de pacientes adultos con SMA ha dado lugar a la continuación de una alta necesidad incumplida. Nuestra investigación indica un efecto suave del tratamiento en adultos con prolongado SMA3 después de 10 meses del tratamiento con Nusinersen dando por resultado un cambio positivo en las dimensiones funcionales, que nunca habían sido consideradas en la historia natural de la enfermedad.”

Maggie C. Gualterio, Doctor en Medicina, mA, profesor adjunto para la neurología, Friedrich-Baur-Instituto, departamento de la neurología, Luis-Maximilians-Universidad, Munich, Alemania

En este anticipado, la abierto-escritura de la etiqueta, estudio de observación, 17 de 19 pacientes con SMA3 terminó un período de observación de diez meses. Los pacientes colocaron en edad a partir del 18 a 59 años y la duración de la enfermedad colocó a partir del 6 a 53 años. La mayoría (el 63%) de pacientes podría recorrer mientras que no podrían el 37%. Nusinersen fue administrado intrathecally (en el líquido espinal) en el día 1, 14, 28 y 63, seguidos por las dosis del mantenimiento cada cuatro meses hasta 300 días. La prueba funcional fue realizada en la línea de fondo y después relanzada después de que 2 (la visita 4), 6 (la visita 5) y 10 (los meses de la visita 6).

Los resultados del estudio indicaron que incluso en los pacientes con un prolongado curso de la enfermedad - hasta 53 años antes del inicio del tratamiento - la mejoría de la función de motor excedió las expectativas de los investigadores de la simple estabilización de la enfermedad, alineando el tratamiento más allá de la niñez y de la adolescencia temprana.

Las mejorías importantes fueron observadas en el 6-Minute-Walk-Test (6MWT) cuando estaban evaluadas en 6 y 10 meses. La mejoría en distancia colocó a partir de 24 contadores a 83 contadores en 7 pacientes. La mejoría media en los 11 pacientes ambulativos era 8,25 contadores (punto medio 40,5 contadores). Comparado a la historia natural de la enfermedad, donde una disminución anual de 9,7 contadores se ha descrito (Montes J y otros, PLoSOne 2018; 13: e0199657), la diferencia agrega hacia arriba a casi 18 contadores.

El tratamiento de Nusinersen también mostró cambios importantes en la prueba superior revisada del limbo (RULM), perfeccionando la función de motor superior del limbo en 6 de 17 pacientes en la visita 6 mientras que 9 pacientes seguían siendo estables. Flujo máximo de la tos, una dimensión de la función respiratoria, perfeccionada importante en la visita 5.

En estudios del biomarker, una disminución importante en enolase neurona-específico (NSE) y el pTAU fueron observados. Estos biomarkers son probablemente indicativos de daño del neuroaxonal en enfermedades neurodegenerative.

“Dentro de las décadas pasadas, podríamos ver a nuestros pacientes progresivamente deteriorar a lo largo de los años, y nuestra solamente opción era recomendar la fisioterapia. Ahora, hay por primera vez esperanza que la progresión de la enfermedad puede ser reducida o aún ser parada, y la mejoría es posible, incluso en pacientes con prolongada enfermedad, si hay función de motor preservada todavía residual, el” Dr. comentado Gualterio.

SMA es una enfermedad recesiva de un autosoma progresiva de la neurona de motor que afecta a 1 por 8.000 a 10.000 personas por todo el mundo. Mientras que los individuos con SMA pueden ponerse de pie y recorrer inicialmente sin ayuda, la debilidad muscular empeora eventual hasta que la ayuda de la silla de ruedas sea necesaria. SMA es causado por la baja o el daño al gen de la neurona de motor de la supervivencia 1 (SMN1) que produce la proteína de SMN. La severidad de la enfermedad se relaciona con el número de copias del gen SMN2. Esta enfermedad manifiesta como perder muscular severo y progresivo (atrofia) y debilidad causada por la baja de las neuronas de motor. De los cinco subtipos de SMA, SMA3 está en el final más suave del espectro y puede comenzar entre 18 meses hasta 12 años de edad o más.

Nusinersen es una medicación diseñada para tratar SMA causado por mutaciones en el cromosoma 5q. Es un oligonucleótido antisentido (ASO) esa carencia de proteínas vencida las ayudas de SMN funcionalmente convirtiendo el gen SMN2 en el gen SMN1, permitiendo que más proteína de SMN sea producida. Se administra típicamente intrathecally como serie de dosis del cargamento y del mantenimiento.

Source:
Journal reference:

Walter, M., et al. (2019) Safety and Treatment Effects of Nusinersen in Longstanding Adult 5q-SMA Type 3 – A Prospective Observational Study. Journal of Neuromuscular Diseases. doi.org/10.3233/JND-190416.