Les découvertes ont pu mener aux traitements neufs potentiels pour le trouble tumeur-entraînant

L'université des chercheurs de Cincinnati ont trouvé des moyens complémentaires de viser les processus moléculaires impliqués en activant un certain composé de protéine pour développer potentiellement des traitements neufs pour un trouble tumeur-entraînant.

Ces découvertes sont publiées dans la question du 11 novembre du métabolisme de nature de tourillon.

Le composé de sclérose tubéreuse, ou le centre technique, est une affection génétique qui fait former des tumeurs dans beaucoup de différents organes comprenant le cerveau et affecte l'autant d'en tant que 50.000 personnes aux États-Unis annuellement. Le centre technique peut également affecter le cerveau en entraînant des grippages et l'autisme, entre d'autres éditions, dans les nouveaux-nés et les adultes. En cette condition, les mutations dans les gènes Tsc1 appelé ou Tsc2 mènent à la perte de leur tumeur supprimant des fonctionnements, que consécutivement, a comme conséquence l'activation hyper de mTORC1 et de son fonctionnement anormal, responsable des sympt40mes multiples du centre technique.

M. Chenran Wang, Co-correspondance et principal auteur du papier et professeur adjoint dans le service d'UC de la biologie de cancer

Su car « un régulateur principal » des cellules, mTORC1 est impliqué en entraînant l'activité de la plupart de croissance des cellules ; cependant, il n'introduit pas autophagy -- une méthode réglementaire quand une cellule se mange fondamentalement et un moyen efficace pour le rétablissement d'essence à l'intérieur des cellules.

Dans cette recherche, les scientifiques ont vu une activité autophagy plus élevée en cellules sans Tsc1 ; ils ont alors produit un « double » modèle animal knockout -- un modèle sans Tsc1 et une protéine, un FIP200, des actuels autophagy essentiels dans le système nerveux se développant et en cellules souche neurales adultes.

« Utilisant ce seul modèle, nous avons découvert les rôles essentiels d'autophagy comme voie de maintenir le haut de l'activité mTORC1 et pour montrer le développement anormal des cellules souche neurales sans Tsc1, » Wang ajoute.

Les chercheurs ont regardé les mécanismes moléculaires et métaboliques d'impliqué autophagy en mettant à jour l'activité mTORC1 élevée et ont constaté qu'elle était nécessaire pour activer le stockage de l'énergie, à savoir des gouttelettes de lipide dans les cellules sans centre technique.

« La ventilation des gouttelettes de lipide par l'acide gras fourni autophagy comme source d'énergie pour supporter la production d'énergie en cellules souche neurales de Tsc1-deficient, » Wang dit. « Nous avions l'habitude également des méthodes pharmacologiques pour viser les acides gras autophagy et de case employés pour traiter des défectuosités, imitant des sympt40mes humains de centre technique dans ces modèles. »

l'auteur Co-correspondant sur l'étude Juin-Lin Guan dit que ces résultats sont la connaissance en expansion de la formation de cette maladie et comment elle peut être visée au niveau moléculaire.

Nous sommes maintenant davantage avisés au sujet des voies de signalisation et de l'altération métabolique impliquées dans le centre technique provoqué par des mutations géniques de centre technique et mTORC1 trop actif. Ceci aidera dans le développement des concepts thérapeutiques neufs pour la demande de règlement des patients présentant cette maladie dévastatrice.

Francis Brunning a doté la présidence et le professeur de la biologie de cancer à l'UC

Source:
Journal reference:

Wang, C. et al. (2019) Autophagic lipid metabolism sustains mTORC1 activity in TSC-deficient neural stem cells. Nature Metabolism. doi.org/10.1038/s42255-019-0137-5