Os resultados podiam conduzir às terapias novas potenciais para a desordem decausa

A universidade de pesquisadores de Cincinnati encontrou maneiras adicionais de visar os processos moleculars envolvidos em ativar um determinado complexo da proteína para desenvolver potencial terapias novas para uma desordem decausa.

Estes resultados estão sendo publicados na introdução do 11 de novembro do metabolismo da natureza do jornal.

O complexo tuberoso da esclerose, ou o CST, são uma desordem genética que faça com que os tumores formem em muitos órgãos diferentes que incluem o cérebro e afecte o tanto como como 50.000 povos nos E.U. anualmente. O CST pode igualmente afectar o cérebro causando apreensões e autismo, entre outras edições, nos neonatos e nos adultos. Nesta circunstância, as mutações nos genes chamaram Tsc1 ou Tsc2 conduzem à perda de seu tumor que suprime funções, que por sua vez, conduz à activação hyper de mTORC1 e de sua função anormal, responsável para os sintomas múltiplos do CST.

Dr. Chenran Wang, co-correspondência e autor principal do papel e professor adjunto no departamento do UC da biologia do cancro

Sabido como “um regulador mestre” das pilhas, mTORC1 é envolvido em causar a actividade da maioria de crescimento da pilha; contudo, não promove autophagy -- um método regulamentar quando uma pilha se comer basicamente e uma maneira eficaz para a geração do combustível dentro das pilhas.

Nesta pesquisa, os cientistas viram uma actividade autophagy mais alta nas pilhas sem Tsc1; criaram então “um modelo animal do KO dobro” -- um modelo sem o Tsc1 e uma proteína, um FIP200, uns actuais autophagy essenciais no sistema nervoso tornando-se e em células estaminais neurais adultas.

“Usando este modelo original, nós descobrimos as funções essenciais de autophagy como uma maneira de manter a actividade mTORC1 alta e para mostrar a revelação anormal de células estaminais neurais sem Tsc1,” Wang adiciona.

Os pesquisadores examinaram os mecanismos moleculars e metabólicos de involvido autophagy em manter a actividade mTORC1 alta e encontraram que era necessário activar o armazenamento de energia, a saber gotas do lipido nas pilhas sem CST.

“A divisão de gotas do lipido pelo ácido gordo fornecido autophagy como uma fonte de energia para sustentar a produção energética em células estaminais neurais de Tsc1-deficient,” Wang diz. “Nós igualmente usamos métodos farmacológicos para visar os ácidos gordos autophagy e do bloco usados para tratar os defeitos, imitando sintomas humanos do CST nestes modelos.”

o autor Co-correspondente no estudo Junho-Lin Guan diz que estes resultados são chaves no conhecimento de expansão da formação desta doença e como pode ser visada a nível molecular.

Nós somos agora mais informado sobre os caminhos da sinalização e as alterações metabólicas envolvidos no CST causado por mutações genéticas do CST e por mTORC1 overactive. Isto ajudará na revelação de conceitos terapêuticos novos para o tratamento dos pacientes com esta doença devastador.

Francis Brunning dotou a cadeira e o professor da biologia do cancro no UC

Source:
Journal reference:

Wang, C. et al. (2019) Autophagic lipid metabolism sustains mTORC1 activity in TSC-deficient neural stem cells. Nature Metabolism. doi.org/10.1038/s42255-019-0137-5