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Manuel neuf sur le syndrome mystérieux et mortel de tempête de cytokine

Nul ne peut dire d'où l'appel viendra, ou quand. Mais Cron excité, M.D., Ph.D., professeur de la pédiatrie et du médicament à UAB, sait pour les attendre.

Est-ce que « pas une semaine par quand je ne reçois pas un appel de quelqu'un sur la planète qui demande, « ceci va semble comme c'est lui ? «  » Cron a dit. « Il » en question va par plusieurs noms dans les documents médicaux. Mais l'un Cron a choisi pour son manuel neuf, le premier de son genre, est syndrome de tempête de cytokine (Springer, 2019).

Les appels tendent à être urgents. Une tempête de cytokine - ; aka syndrome de libération de cytokines, syndrome d'activation de macrophage, lymphohistiocytosis de hémophagocytique - ; est le résultat d'un système immunitaire fou. Les cellules de tueur sont souvent défectueuses, ayant pour résultat la production accrue des protéines inflammatoires qui peuvent mener à l'échec et à la mort d'organe. Le titre d'un article 2015 dans le tourillon de l'immunologie par Cron et son ancien collaborateur de stagiaire et à long terme, Edouard Behrens, M.D., de l'Université de Pennsylvanie, capte la face de médecins d'investissementx : La destruction ou soit détruite.

Les bonnes nouvelles sont que « nous avons maintenant un grand choix d'options thérapeutiques pour traiter le syndrome de tempête de cytokine, » Cron ont dit. « Mais particulièrement les beaucoup de les médecins plus âgés ne savent pas ce qu'est ce. » C'était l'un de facteurs primaires de la motivation de Cron par écrit son livre, il a dit. Descriptions détaillées d'offres « de syndrome de tempête de cytokine » des sympt40mes et des présentations cliniques, avec les derniers demandes de règlement et régimes de soins. « Plus vous les identifiez tôt, plus les résultats sont meilleurs, » Cron a dit. « Si nous pouvons obliger des gens à diagnostiquer ceci dans l'ER et l'ICU, ce serait idéal. »

Jusqu'à 15% de la population

Les « cytokines sont des protéines immunologiques inflammatoires qui sont là pour combattre hors circuit des infections et pour écarter des cancers, » Cron ont expliqué. « Mais quand ils sont hors de contrôle ils peuvent t'effectuer très Illinois »

Les sympt40mes comprennent la grosse fièvre, la rate agrandie, le saignement excessif, les comptes inférieurs de tous les types de globules (rouge, zone blanche et plaquettes) et, potentiellement, les échecs multiples d'organe.

La recherche de Cron a prouvé que le syndrome de tempête de cytokine est beaucoup plus courant qu'a précédemment pensé - ; de même que le nombre de gens en danger. Les scientifiques recherchant la cause du syndrome de tempête de cytokine ont concentré leur attention sur la voie de perforin, la suite de protéines qui fonctionnent ensemble pour livrer le perforin. Perforin est une arme d'importance essentielle des lymphocytes T cytotoxiques du système immunitaire et des cellules tueuses naturelles. Ils l'emploient aux trous de perforateur dans des cellules infectées, cancéreuses ou autrement indésirables de parois. Alors ils utilisent ces glissières de perforin pour pleuvoir à torrents dedans le granzyme toxique B, qui incite les cellules à s'autodétruire. Des mutations dans les gènes responsables de des « n'importe quelles des 10 protéines plus qui obtiennent le perforin pour faire ce qu'il fait » sont liées à un plus gros risque de syndrome de tempête de cytokine, Cron a dit.

Environ 10% à 15% de la population peuvent transporter ces mutations, selon les calculs de Cron. À la différence des mineurs, qui tendent à avoir deux mauvaises copies d'un des gènes 10+ perforin-associés, ces gens ont une copie mutée et une copie normale. « Généralement, c'est assez pour produire tout le massacre que vous avez besoin, » Cron a dit. « Mais si vous obtenez l'organisme incorrect ou la condition inflammatoire incorrecte il peut vous pousser au-dessus de l'arête. »

États de danger

Ces patients presque toujours présents avec la fièvre, quelque chose aiment 96 pour cent, et ils tendent à être plus malades que vous prévoiriez pour pourquoi ils sont dans l'hôpital. Même les patients de sepsie obtiendront le syndrome de tempête de cytokine sur la sepsie, et si vous ne traitez pas le syndrome de tempête de cytokine, même si vous traitez l'infection entraînant la sepsie, ils peuvent encore mourir. »

Cron excité, M.D., Ph.D., professeur de la pédiatrie et du médicament, UAB

Malheureusement, « il y a beaucoup de déclencheurs pour ceci, » Cron a dit. « En plus des rhumatismes, tels que l'arthrite et le lupus juvénile, certains types de cancers de sang, comme des leucémies et des lymphomes, » peut entraîner le syndrome de tempête de cytokine, il a dit. « Et il y a un saut de papier entier d'infections qui peuvent faire ceci, y compris la famille de virus du herpès (parasite y compris qui entraîne mono et le CMV), Ebola, dengue - ; il y a 80 à 100 parasites qui ont été associés à lui au cas où les états. » En outre rapportés, bien que moins courants, sont les cas du syndrome de tempête de cytokine dans les patients présentant des troubles métaboliques rares et dans les patients qui vont sur les machines coeur-poumon de dérivation telles qu'ECMO.

Récent, des tempêtes de cytokine également ont été notées dans les patients soignés avec le traitement à cellule T de récepteur chimérique neuf d'antigène (CHARIOT) comme immunothérapie pour le cancer. « Ils voient cela dans environ 20% à 30% de cas, » Cron a dit. Le « CHARIOT sauve la durée du patient, mais il déclenche également ceci. »

Dans une étude 2016, Cron et collègues ont trouvé la preuve des mutations liées à la voie de perforin dans cinq des 14 échantillons qu'ils ont analysés des patients qui sont morts dans la manifestation de la grippe 2009 H1N1. Plus de 270.000 personnes ont été hospitalisées et presque 12.500 sont morts dans la pandémie H1N1 aux Etats-Unis, selon des estimations du centres pour le contrôle et la prévention des maladies. Autant de pendant que 575.000 personnes mouraient mondial, 80 pour cent de eux les gens plus jeunes que l'âge 65, la CDC ont indiqué. Le syndrome de tempête de cytokine était un facteur de contribution dans ce numéro anormalement élevé des morts dans autrement des personnes en bonne santé, Cron croit.

Réussite « magique » de demande de règlement

Le syndrome a été recensé la première fois (comme lymphohistiocytosis de hémophagocytique, ou HLH) comme maladie génétique rare dans les patients pédiatriques pendant les années 1950. La plupart des mineurs portés avec HLH sont morts dans quelques jours aux semaines. Même aujourd'hui, quand la chimiothérapie et la greffe de moelle osseuse sont employées, les possibilités des enfants avec la vie primaire de HLH de vieillir 5 sont seulement environ 50%, Cron a dit.

Mais pour d'autres patients, les demandes de règlement neuves peuvent calmer la tempête et porter des guérisons remarquables. Cron et Behrens « les deux obtenus intéressés par ceci par un patient que nous avons vu en Pennsylvanie, » Cron a dit. « Probablement le patient le plus malade que j'ai jamais vu sors de l'ICU indemne. » Les médecins l'ont traitée avec l'anakinra, un traitement de cytokine-désignation d'objectifs qui a été reconnu pour traiter l'arthrite rhumatoïde de maladie auto-immune. « Il a tourné autour et il était magique, » Cron a indiqué. « Nous sommes les deux scientifiques de recherches, ainsi il a développé un modèle de souris [de syndrome de tempête de cytokine] et j'avais étudié les aspects génétiques et humains. Nous avons recensé les gènes neufs pas précédemment décrits comme partie de cette manoeuvre génétique. »

En 2016, Cron et Winn Chatham, M.D., professeur dans la Division de l'immunologie clinique et de la rhumatologie, ont commencé un test clinique à UAB et à hôpital pour enfants pour étudier la sécurité de l'anakinra dans les patients présentant des signes d'inflammation sévère et potentiellement potentiellement mortelle. Cron est directeur de la Division de la rhumatologie pédiatrique aux enfants de l'Alabama. Anakinra est « remarquablement sûr, » et suivant cette première étude, les chercheurs espèrent commencer un plus grand essai à l'avenir.

Bon marché, test simple

Un bon marché, test simple, largement - tout au plus les hôpitaux aux Etats-Unis et mondial procurables, peuvent aider à diagnostiquer le syndrome de tempête de cytokine, Cron a dit. « Une ferritine appelée de sérum de protéine tend à devenir très élevée dans ce trouble, » il a dit. « Si vous êtes assez malade pour être dans un hôpital et vous avez une fièvre, vous devriez obtenir une ferritine de sérum. Elle revient type dans moins de 24 heures et presque chaque hôpital peuvent la faire, et s'il est élevé vous peut les fonctionner pour le syndrome de tempête de cytokine. »

Chez Cron recommandant, l'ICU à l'hôpital pour enfants a récent ajouté des écrans de ferritine de sérum à ses procédures courantes. « Le jour après que nous ayons fait que nous avons recensé un patient et nous avons eu trois chevreaux dans les derniers couples des mois que nous avons recensés, » Cron a dit.

Cron espère que « le syndrome de tempête de cytokine » aidera à écarter cette connaissance de sauvetage plus largement dans le corps médical. « Nous avons cette chose dans le rasoir appelé d'Occam de médicament, qui nous encourage à recueillir les caractéristiques et à proposer un diagnostic d'unification pour que se passe-t-il, » Cron avons dit. « Mais c'est l'opposé - ; vous pouvez avoir l'arthrite juvénile, ou le lupus ou la leucémie de lymphocyte T, et alors vous avez le syndrome de tempête de cytokine sur celui. Et si vous ne traitez pas le syndrome de tempête de cytokine directement, les patients peuvent mourir.

« Si nous obtenons à la remarque où les gens savent à son sujet et ne doivent pas m'appeler pour découvrir, ce serait une réussite. »

Pourquoi si orageux ? Que se trouve derrière le syndrome de tempête de cytokine ?

Pourquoi le système immunitaire réagit-il en exagération dans le syndrome de tempête de cytokine ? Un indice est venu dans « un papier réellement beau » par les chercheurs australiens en 2015, Cron a dit. Ils ont pris les cellules tueuses naturelles normales et le CD8 les lymphocytes T cytotoxiques, avec la version de ces cellules qui étaient perforin déficient. Alors « ils ont fait photographie de temps-déchéance au niveau cellulaire » en tant que ces cellules engagées dans les cellules infectées, Cron ont expliqué. Les cellules avec des déficits de perforin « ont passé cinq fois plus longtemps engagées » et ont relâché une bourrasque des cytokines, quoique leur manque de perforin les ait rendues incapables de détruire leur cellule cible. Une hypothèse est que ces signes pourraient susciter la réaction inflammatoire forte vue dans le syndrome de tempête de cytokine.