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Nuovo manuale sulla sindrome misteriosa e micidiale della tempesta di citochina

Non si può dire da dove la chiamata verrà, o quando. Ma Randy Cron, M.D., il Ph.D., professore della pediatria e della medicina a UAB, sa per prevederli.

“Non una settimana va da quando non ottengo una chiamata da qualcuno sul pianeta che chiede, “questo sembra come è? “„ Cron ha detto. “„ In questione va da parecchi nomi nella letteratura medica. Ma l'un Cron ha scelto per il suo nuovo manuale, il primo del suo genere, è sindrome della tempesta di citochina (Springer, 2019).

Le chiamate tendono ad essere urgenti. Una tempesta di citochina -; aka sindrome della versione di citochina, sindrome di attivazione del macrofago, lymphohistiocytosis hemophagocytic -; è il risultato di un sistema immunitario andato selvaggio. Le celle dell'uccisore sono spesso difettose, con conseguente produzione aumentata delle proteine infiammatorie che possono piombo all'errore ed alla morte dell'organo. Il titolo di un articolo 2015 nel giornale dell'immunologia da Cron e dal suo ex collaboratore da sempre e dell'apprendista, Edward Behrens, M.D., dell'università della Pennsylvania, cattura la fronte di taglio di medici dei pali: L'uccisione o è uccisa.

Le buone notizie sono che “ora abbiamo varie opzioni terapeutiche per trattare la sindrome della tempesta di citochina,„ Cron hanno detto. “Ma particolarmente i molti medici più anziani non conoscono che cosa questo è.„ Quello era uno dei fattori primari della motivazione di Cron nella scrittura del suo libro, ha detto. “La sindrome della tempesta di citochina„ offre le descrizioni dettagliate dei sintomi e delle presentazioni cliniche, con gli ultimi trattamenti e regimi di cura. “Più presto la riconoscerete, migliori i risultati,„ Cron ha detto. “Se possiamo convincere la gente a diagnosticare questa nel ER e nel ICU, quello sarebbe ideale.„

Fino a 15% della popolazione

“Le citochine sono proteine immunologiche infiammatorie che sono là combattere fuori le infezioni ed evitare i cancri,„ Cron hanno spiegato. “Ma quando sono fuori controllo possono rendergli molto l'Illinois„

I sintomi comprendono l'alta febbre, la milza ingrandetta, l'eccessivo spurgo, i conteggi bassi di tutti i tipi di globuli (rosso, bianco e piastrine) e, potenzialmente, gli errori multipli dell'organo.

La ricerca di Cron ha indicato che la sindrome della tempesta di citochina è molto più comune di precedentemente ha pensato -; come è il numero della gente al rischio. Gli scienziati che cercano la causa della sindrome della tempesta di citochina hanno concentrato la loro attenzione sulla via di perforin, la serie di proteine che funzionano insieme per consegnare il perforin. Perforin è un'arma chiave delle cellule T citotossiche del sistema immunitario e delle celle di uccisore naturali. Lo usano ai fori di perforazione delle celle infettate, cancerogene o altrimenti indesiderabili delle pareti. Poi utilizzano questi canali di perforin per versare dentro il granzyme tossico B, che incita le celle a autodistruggersi. Le mutazioni nei geni responsabili di “qualunque delle 10 proteine più che convincono il perforin per fare che cosa fa„ sono collegate ad un elevato rischio della sindrome della tempesta di citochina, Cron ha detto.

Circa il 10% - 15% della popolazione possono portare queste mutazioni, secondo i calcoli di Cron. A differenza degli infanti, che tendono ad avere due cattive copie di uno dei geni perforin-associati 10+, questa gente ha una copia mutata ed una copia normale. “Generalmente, quello è abbastanza per produrre tutta l'uccisione che avete bisogno di,„ Cron ha detto. “Ma se ottenete l'organismo sbagliato o lo stato infiammatorio sbagliato può spingervi sopra la barriera.„

Stati del pericolo

Questi pazienti quasi sempre presenti con febbre, qualcosa gradiscono 96 per cento e tendono ad essere più malati di prevedereste per perché sono nell'ospedale. Anche i pazienti di sepsi otterranno la sindrome della tempesta di citochina sopra la sepsi e se non trattate la sindrome della tempesta di citochina, anche se trattate l'infezione che causa la sepsi, possono ancora morire.„

Randy Cron, M.D., Ph.D., professore di pediatria e di medicina, UAB

Purtroppo, “ci sono molti grilletti per questo,„ Cron ha detto. “Oltre alle malattie reumatiche, quali l'artrite e lupus giovanile, determinati tipi di cancri di sangue, come le leucemie ed i linfomi,„ può causare la sindrome della tempesta di citochina, ha detto. “E c'è un intero pantano delle infezioni che possono fare questa, compreso la famiglia del virus di herpes (errore compreso che causa mono e CMV), Ebola, febbre rompiossa -; ci sono 80 - 100 errori che sono stati associati con nel caso rapporti.„ Egualmente sono riferiti, sebbene meno comuni, i casi della sindrome della tempesta di citochina in pazienti con i disordini metabolici rari ed in pazienti che vanno sui commputer cuore-polmoni di esclusione quale ECMO.

Recentemente, le tempeste di citochina egualmente sono state notate in pazienti curati con la terapia a cellula T del nuovo ricevitore chimerico dell'antigene (CARRELLO) come immunoterapia per cancro. “Vedono quello in circa 20% - 30% dei casi,„ Cron ha detto. “il CARRELLO salva la vita del paziente, ma egualmente avvia questo.„

In uno studio 2016, Cron ed i colleghi hanno trovato la prova delle mutazioni in relazione con la via di perforin in cinque dei 14 campioni che hanno analizzato dai pazienti che sono morto nello scoppio di influenza 2009 H1N1. Più di 270,000 persone sono stati ospedalizzati e quasi 12.500 sono morto nella pandemia H1N1 negli Stati Uniti, secondo i preventivi dal centri per il controllo e la prevenzione delle malattie. Altrettanto mentre 575,000 persone sono morto universalmente, 80 per cento di loro la gente più giovane dell'età 65, il CDC hanno detto. La sindrome della tempesta di citochina era anormalmente un fattore di contributo in questo numero alto delle morti in persone altrimenti in buona salute, Cron crede.

Successo “magico„ di trattamento

La sindrome in primo luogo è stata identificata (come il lymphohistiocytosis hemophagocytic, o HLH) come malattia genetica rara in pazienti pediatrici negli anni 50. La maggior parte dei infanti sopportati con HLH sono morto in alcuni giorni alle settimane. Anche oggi, quando la chemioterapia ed il trapianto del midollo osseo sono usati, le probabilità dei bambini con HLH primario che vivono per invecchiare 5 sono soltanto circa 50%, Cron ha detto.

Ma per altri pazienti, i nuovi trattamenti possono calmare la tempesta e portare i ripristini notevoli. Cron e Behrens “entrambi ottenuti interessati in questo attraverso un paziente che abbiamo veduto in Pensilvania,„ Cron ha detto. “Probabilmente il paziente che più malato vedi mai esca dal ICU indenne.„ I medici la hanno curata con il anakinra, una terapia d'ottimizzazione che è stata approvata per trattare l'artrite reumatoide di malattia autoimmune. “Lei girata e erano magiche,„ Cron hanno richiamato. “Siamo entrambi i ricercatori, in modo da ha sviluppato un modello del mouse [della sindrome della tempesta di citochina] e sto studiando gli aspetti genetici ed umani. Abbiamo identificato i nuovi geni non precedentemente descritti come parte di questo workup genetico.„

Nel 2016, Cron e Winn Chatham, M.D., professore nella divisione dell'immunologia e della reumatologia cliniche, hanno cominciato un test clinico a UAB ed all'ospedale pediatrico per studiare la sicurezza del anakinra in pazienti con i segni di infiammazione severa e potenzialmente pericolosa. Cron è Direttore della divisione della reumatologia pediatrica ai bambini dell'Alabama. Anakinra è “notevolmente sicuro,„ e seguendo questo studio iniziale, i ricercatori sperano di cominciare una più grande prova in futuro.

Prova economica e semplice

Una prova economica e semplice, ampiamente - al massimo gli ospedali negli Stati Uniti e mondiale disponibili, possono contribuire a diagnosticare la sindrome della tempesta di citochina, Cron ha detto. “Una proteina chiamata ferritina del siero tende ad ottenere molto alta in questo disordine,„ ha detto. “Se siete abbastanza malato essere in un ospedale ed avete una febbre, dovreste ottenere una ferritina del siero. Ritorna tipicamente in più di meno di 24 ore e quasi ogni ospedale possono farlo e se è alto voi può lavorarli su per la sindrome della tempesta di citochina.„

Alla sollecitazione di Cron, il ICU all'ospedale pediatrico recentemente ha aggiunto gli schermi della ferritina del siero alle sue procedure sistematiche. “Il giorno dopo che abbiamo fatto che abbiamo identificato un paziente ed abbiamo avuti tre capretti nell'ultimo paio di mesi che abbiamo identificato,„ Cron ha detto.

Cron spera che “la sindrome della tempesta di citochina„ contribuisca a diffondere questa conoscenza di salvataggio ampiamente nella professione medica. “Abbiamo questa cosa in rasoio di Occam chiamato medicina, che ci incoraggia a riunire i dati ed a fornire una diagnosi dell'unificazione per che cosa sta accendendo,„ Cron abbiamo detto. “Ma questo sono l'opposto -; potete avere l'artrite giovanile, o il lupus o leucemia della cellula T e poi avete sindrome della tempesta di citochina sopra quella. E se non trattate direttamente la sindrome della tempesta di citochina, i pazienti possono morire.

“Se otteniamo al punto in cui la gente sa a questo proposito e non deve chiamarmi per scoprire, quello sarebbe un successo.„

Perché così tempestoso? Che cosa si trova dietro la sindrome della tempesta di citochina?

Perché il sistema immunitario reagisce in modo esagerato nella sindrome della tempesta di citochina? Una bugna ha ottenuto “in un documento realmente adorabile„ i ricercatori australiani nel 2015, Cron ha detto. Hanno catturato le celle di uccisore naturali normali e CD8 cellule T citotossiche, con la versione di queste celle che erano perforin carente. Poi “hanno fatto la fotografia al rallentatore al livello cellulare„ come queste celle impegnate con le celle infettate, Cron hanno spiegato. Le celle con le carenze di perforin “hanno speso cinque volte più lungamente impegnate„ ed hanno rilasciato un turbine di neve delle citochine, anche se la loro mancanza di perforin le ha rese incapaci di distruggere la loro cellula bersaglio. Un'ipotesi è che questi segnali potrebbero scintillare la risposta infiammatoria intensa veduta nella sindrome della tempesta di citochina.