Nuevo libro de texto en síndrome misterioso y mortal de la tormenta del cytokine

No se sabe de donde el lamamiento vendrá, o cuando. Pero Randy Cron, M.D., Ph.D., profesor de la pediatría y del remedio en UAB, sabe para contarlo con.

¿“No una semana va por cuando no consigo un lamamiento alguien en el planeta que pide, “esto parece como es él? “” Cron dijo. “” En la pregunta va por varios nombres en la literatura médica. Pero el un Cron ha elegido para su nuevo libro de texto, el primer de su clase, es síndrome de la tormenta del Cytokine (saltador, 2019).

Los lamamientos tienden a ser urgentes. Una tormenta del cytokine -; aka síndrome de la baja del cytokine, síndrome de la activación del macrófago, lymphohistiocytosis hemophagocytic -; es el resultado de un sistema inmune ido salvaje. Las células del asesino son a menudo defectuosas, dando por resultado la producción creciente de proteínas inflamatorias que puedan llevar a la falla y a la muerte del órgano. El título de un artículo 2015 en el gorrón de la inmunología de Cron y de su colaborador anterior del aprendiz y de largo tiempo, Edward Behrens, M.D., de la Universidad de Pensilvania, captura la cara de los doctores de los piquetes: Se mate el avión derribado o.

Las buenas noticias son que “ahora tenemos una variedad de opciones terapéuticas para tratar síndrome de la tormenta del cytokine,” Cron dijeron. “Pero especialmente muchos los más viejos médicos no conocen cuáles es esto.” Ése era uno de los factores primarios de la motivación de Cron en la escritura de su libro, él dijo. “El síndrome de la tormenta del Cytokine” ofrece descripciones detalladas de síntomas y de presentaciones clínicas, junto con los últimos tratamientos y regímenes del cuidado. “Cuanto más pronto usted lo reconoce, cuanto mejores son los resultados,” Cron dijo. “Si podemos conseguir a gente diagnosticar esto en el ER y el ICU, eso sería ideal.”

El hasta 15% de la población

“Cytokines es las proteínas inmunológicas inflamatorias que están allí luchar lejos infecciones y rechazar cánceres,” Cron explicó. “Pero cuando están fuera de mando pueden hacerle mismo Illinois”

Los síntomas incluyen alta fiebre, el bazo aumentado, la extracción de aire excesiva, cuentas inferiores de todos los tipos de glóbulos (rojo, blanco y plaquetas) y, potencialmente, fallas múltiples del órgano.

La investigación de Cron ha mostrado que el síndrome de la tormenta del cytokine es mucho más común que pensó previamente -; al igual que el número de gente a riesgo. Los científicos que buscaban la causa del síndrome de la tormenta del cytokine se han centrado su atención en el camino del perforin, la serie de proteínas que trabajan juntas para entregar perforin. Perforin es un arma dominante de las T-células citotóxicas del sistema inmune y de las células de asesino naturales. Lo utilizan a los orificios de punzón en de las células infectadas, cacerígenas o de otra manera indeseables de las paredes. Entonces utilizan estos canales del perforin para verter el granzyme tóxico B, que induce a las células que se autodestruyan. Las mutaciones en los genes responsables “de las 10 proteínas más que consiguen perforin para hacer lo que lo hace” se conectan a un riesgo más alto del síndrome de la tormenta del cytokine, Cron dijo.

Algún 10% al 15% de la población pueden llevar estas mutaciones, según los cálculos de Cron. A diferencia de los niños, que tienden a tener dos copias malas de uno de los genes perforin-asociados 10+, esta gente tiene una copia transformada y una copia normal. “Generalmente, ése es suficiente para producir toda la matanza que usted necesita,” Cron dijo. “Pero si usted consigue el organismo incorrecto o el estado inflamatorio incorrecto puede activarle sobre el filo.”

Condiciones del peligro

Estos pacientes casi siempre presentes con la fiebre, algo tienen gusto del 96 por ciento, y tienden a estar más enfermos que usted preveería para porqué están en el hospital. Incluso los pacientes de la sepsia conseguirán síndrome de la tormenta del cytokine encima de la sepsia, y si usted no trata el síndrome de la tormenta del cytokine, incluso si usted trata la infección que causa la sepsia, pueden todavía morir.”

Randy Cron, M.D., Ph.D., profesor de la pediatría y del remedio, UAB

Lamentablemente, “hay muchos gatillos para esto,” Cron dijo. “Además de enfermedades reumáticas, tales como artritis y lupus juvenil, ciertos tipos de cánceres de sangre, como leucemias y linfomas,” puede causar síndrome de la tormenta del cytokine, él dijo. “Y hay un montón de las infecciones que pueden hacer esto, incluyendo la familia del virus de herpes (fallo de funcionamiento incluyendo que causa mono y CMV), Ebola, dengue -; hay 80 a 100 fallos de funcionamiento que se han asociado a él en caso de que los partes.” También se denuncian, aunque menos sean comunes, los casos del síndrome de la tormenta del cytokine en pacientes con desordenes metabólicos raros y en los pacientes que van en las máquinas corazón-pulmón de la derivación tales como ECMO.

Recientemente, las tormentas del cytokine también se han observado en los pacientes tratados con la nueva terapia quimérica del linfocito T del receptor del antígeno (CARRO) como inmunoterapia para el cáncer. “Ven eso en el cerca de 20% al 30% de casos,” Cron dijo. El “CARRO salva la vida del paciente, pero también acciona esto.”

En un estudio 2016, Cron y los colegas encontraron pruebas de las mutaciones camino-relacionadas del perforin en cinco de las 14 muestras que analizaban de los pacientes que murieron en el brote de la gripe 2009 H1N1. Hospitalizaron a más de 270.000 personas y casi 12.500 murieron en el pandémico H1N1 en los Estados Unidos, según presupuestos de los centros para el control y prevención de enfermedades. Tanto como murieron 575.000 personas por todo el mundo, el 80 por ciento de ellos gente más joven que la edad 65, la CDC dijo. El síndrome de la tormenta del Cytokine era un factor que contribuía en este número anormalmente elevado de muertes en individuos de otra manera sanos, Cron cree.

Éxito “mágico” del tratamiento

El síndrome primero fue determinado (como lymphohistiocytosis hemophagocytic, o HLH) como enfermedad genética rara en pacientes pediátricos en los años 50. La mayoría de los niños nacidos con HLH murieron dentro de algunos días a las semanas. Incluso hoy, cuando se utilizan la quimioterapia y el trasplante de la médula, las ocasiones de los niños con HLH primario que viven para envejecer 5 son los solamente cerca de 50%, Cron dijo.

Pero para otros pacientes, los nuevos tratamientos pueden calmar la tormenta y traer recuperaciones notables. Cron y Behrens “ambos conseguidos interesados en esto a través de un paciente que vimos en Pennsylvania,” Cron dijo. “Probablemente el paciente más enfermo que vi nunca salgo del ICU indemne.” Los doctores la trataron con el anakinra, una terapia de cytokine-alcance que fue aprobada para tratar la artritis reumatoide de la enfermedad autoinmune. “Ella giró alrededor y era mágica,” Cron revocó. “Somos ambos científicos de la investigación, así que él desarrolló un modelo del ratón [del síndrome de la tormenta del cytokine] y he estado estudiando los aspectos genéticos y humanos. Hemos determinado los nuevos genes descritos no previamente como parte de este workup genético.”

En 2016, Cron y Winn Chatham, M.D., profesor en la división de inmunología y de reumatología clínicas, comenzaron una juicio clínica en UAB y el hospital de niños para estudiar el seguro del anakinra en pacientes con los signos de la inflamación severa, potencialmente peligrosa para la vida. Cron es director de la división de reumatología pediátrica en los niños de Alabama. Anakinra es “notable seguro,” y siguiendo este estudio inicial, los investigadores esperan comenzar una juicio más grande en el futuro.

Prueba barata, simple

Una prueba barata, simple, extensamente - a lo más los hospitales en los Estados Unidos y mundial disponibles, pueden ayudar a diagnosticar síndrome de la tormenta del cytokine, Cron dijo. “Una proteína llamada ferritina del suero tiende a conseguir muy alta en este desorden,” él dijo. “Si usted está bastante enfermo estar en un hospital y usted tiene una fiebre, usted debe conseguir una ferritina del suero. Se vuelve típicamente en menos de 24 horas y casi cada hospital pueden hacerla, y si es alto usted puede elaborarlas para el síndrome de la tormenta del cytokine.”

En la impulsión de Cron, el ICU en el hospital de niños agregó recientemente las pantallas de la ferritina del suero a sus procedimientos rutinarios. “El día después de que hiciéramos que determinamos a un paciente y hemos tenido tres cabritos en los pares pasados de los meses que hemos determinado,” Cron dijo.

Cron espera que “el síndrome de la tormenta del Cytokine” ayude a extender este conocimiento salvavidas más extensamente en la profesión médica. “Tenemos esta cosa en la maquinilla de afeitar de Occam llamado remedio, que nos anima a recopilar los datos y a subir con una diagnosis de la unificación para qué está continuando,” Cron dijimos. “Solamente éste es el contrario -; usted puede tener artritis juvenil, o lupus o leucemia del linfocito T, y entonces usted tiene síndrome de la tormenta del cytokine encima de ése. Y si usted no trata el síndrome de la tormenta del cytokine directamente, los pacientes pueden morir.

“Si conseguimos al punto donde la gente sabe sobre él y no tiene que llamarme para descubrir, eso sería un éxito.”

¿Por qué tan tempestuoso? ¿Qué miente detrás de síndrome de la tormenta del cytokine?

¿Por qué el sistema inmune reacciona exageradamente en síndrome de la tormenta del cytokine? Una pista vino en “un papel realmente precioso” por los investigadores australianos en 2015, Cron dijo. Tomaron las células de asesino naturales normales y CD8 las T-células citotóxicas, junto con la versión de estas células que eran perforin deficiente. Entonces “hicieron fotografía de time lapse en el nivel celular” como estas células dedicadas con las células infectadas, Cron explicaron. Las células con deficiencias del perforin “pasaron dedicadas cinco veces más de largo” y liberaron una ráfaga de cytokines, aunque su falta de perforin los hizo incapaces de destruir su célula de objetivo. Una hipótesis es que estas señales podrían chispear la reacción inflamatoria intensa considerada en síndrome de la tormenta del cytokine.