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L'étude collaborative montre des procédés selon le sexe dans la schizophrénie et le trouble bipolaire

Les études récentes ont trouvé une similitude génétique élevée de la schizophrénie et du trouble bipolaire psychiatriques des maladies, dont les changements spécifiques à la maladie des cellules du cerveau montrent une superposition de plus de 70 pour cent. Ces modifications affectent l'expression du gène, c.-à-d., transcription des gènes afin de la traduction dans les protéines fonctionnelles. Une étude collaborative effectuée par l'institut de la pharmacologie et la pharmacie clinique à l'université de Goethe (professeur Jochen Klein) et à l'institut des neurologies à l'université hébreue de Jérusalem (professeur Hermona Soreq) montre maintenant des polarisations selon le sexe dans ces modifications, ainsi que dans des mécanismes de contrôle cellulaires basés sur les réseaux courts endogènes d'acide ribonucléique (ARN).

Les scientifiques ont recensé un rôle majeur des microRNAs, un groupe spécial de ces molécules de petit ARN, connu pour leur contrôle considérable d'expression du gène en toutes les cellules humaines. La désignation d'objectifs d'un gène par un de ces microRNAs peut mener à une restriction significative de son expression. « Le principal problème est l'énorme variété de combinaisons possibles, » dit SebastiAn Lobentanzer, auteur important de l'article publié dans les états de cellules de tourillon. « L'être humain exprime environ 2.500 de ces microRNAs, et uniques peuvent influencer des centaines, peut-être même milliers de gènes. »

Pour cette raison, les chercheurs ont vérifié des cerveaux d'hospitalisé d'expression du gène ainsi que l'être humain a cultivé des cellules nerveuses avec une combinaison de l'ordonnancement et de la bio-informatique d'ARN. Ils ont trouvé une différence dans l'expression des gènes liés immunisé entre les hommes et les femmes, particulièrement en ce qui concerne les cytokines, les substances de messager des cellules immunitaires. Lors de l'exposition du mâle cultivé et des cellules neuronales féminines à certaines de ces cytokines, les chercheurs ont trouvé une transformation des cellules nerveuses dans aux neurones cholinergiques, définie par leur utilisation de la neurotransmetteur « acétylcholine ».

En ordonnançant les microRNAs à plusieurs remarques de temps pendant ce procédé, les scientifiques pouvaient peindre un tableau détaillé de la surface adjacente de microRNA entre les systèmes immunisés et neuronaux. Ils ont recensé la participation de 17 familles partiellement sexe-dépendantes des microRNAs et ont produit d'un réseau considérable de 12.495 gènes réglés. Utilisant un choix à plusieurs étages, les plus influents de ces familles de microRNA ont été recensés et confirmés dans des expériences spécifiques. Ceci a mené à l'identification des deux familles exprimées par sexe-particulier mir-10 et mir-199 comme surface adjacente entre les cytokines et les fonctionnements cholinergiques.

Les maladies psychiatriques sont un inducteur important pour des approches thérapeutiques neuves à cause de leur complexité génétique élevée et leur inaccessibilité aux formes conventionnelles du traitement. D'une part, l'étude actuelle explique des parallèles moléculaires aux différences cliniques long-observées mais précédemment inexpliquées entre les hommes et les femmes maladie-affectés. D'autre part, les mécanismes sur la base des molécules de petit ARN ont pu ouvrir les horizons neufs en influençant un grand nombre de gènes maladie-appropriés - une approche prometteuse dans la recherche des solutions de rechange aux médicaments antipsychotiques traditionnels.

Les études telles que le nôtre, qui activent une représentation complète des interactions de microRNA, sont la première étape sur le circuit à développer les substances thérapeutiques neuves. »

SebastiAn Lobentanzer, auteur important

Source:
Journal reference:

Lobentanzer, S., et al. (2019) Integrative Transcriptomics Reveals Sexually Dimorphic Control of the Cholinergic/Neurokine Interface in Schizophrenia and Bipolar Disorder. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2019.09.017.