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O estudo colaborador mostra processos sexo-específicos na esquizofrenia e na doença bipolar

Os estudos recentes encontraram uma similaridade genética alta da esquizofrenia e da doença bipolar psiquiátricas das doenças, cujas as mudanças doença-específicas nos neurónios mostram uma sobreposição de mais de 70 por cento. Estas mudanças afectam a expressão genética, isto é, transcrição dos genes com a finalidade da tradução em proteínas funcionais. Um estudo colaborador realizado pelo instituto da farmacologia e pela farmácia clínica na universidade de Goethe (professor Jochen Klein) e no instituto das neurociência na universidade hebréia do Jerusalém (professor Hermona Soreq) mostra agora polarizações sexo-específicas nestas mudanças, assim como nos mecanismos de controle celulares baseados em correntes curtos endógenas do ácido ribonucléico (RNA).

Os cientistas identificaram um papel importante dos microRNAs, um grupo especial destas moléculas pequenas do RNA, conhecido para seu controle extensivo da expressão genética em todas as pilhas humanas. A escolha de objectivos de um gene por um destes microRNAs pode conduzir a uma limitação significativa de sua expressão. “O maior problema é a variedade enorme de combinações possíveis,” diz Sebastian Lobentanzer, autor principal do artigo publicado nos relatórios da pilha do jornal. “O ser humano expressa aproximadamente 2.500 destes microRNAs, e único pode influenciar centenas, talvez mesmo milhares de genes.”

Por este motivo, os pesquisadores investigaram a expressão genética dentro - os cérebros assim como o ser humano pacientes cultivaram pilhas de nervo com uma combinação de arranjar em seqüência e de bioinformática do RNA. Encontraram uma diferença na expressão de genes imune-relacionados entre homens e mulheres, especialmente no que diz respeito aos cytokines, as substâncias do mensageiro de pilhas imunes. Em cima da exposição do homem cultivado e das pilhas neuronal fêmeas a alguns destes cytokines, os pesquisadores encontraram uma transformação de pilhas de nervo aos neurônios cholinergic, definida por seu uso do neurotransmissor “acetylcholine”.

Arranjando em seqüência os microRNAs em diversos pontos do tempo durante este processo, os cientistas podiam pintar uma imagem detalhada da relação do microRNA entre os sistemas imunes e neuronal. Identificaram a participação de 17 famílias parcialmente sexo-dependentes dos microRNAs e geraram uma rede extensiva de 12.495 genes regulados. Usando um processo de selecção de vários estágios, o mais influentes destas famílias do microRNA foram identificados e confirmados em experiências dedicadas. Isto conduziu à identificação das duas famílias expressadas sexo-específico mir-10 e mir-199 como a relação entre cytokines e funções cholinergic.

As doenças psiquiátricas são um campo importante para aproximações terapêuticas novas devido a sua complexidade genética alta e sua inacessibilidade aos formulários convencionais da terapia. De um lado, o estudo actual demonstra paralelas moleculars às diferenças clínicas longo-observadas mas previamente inexplicados entre homens e mulheres doença-afetados. Por outro lado, os mecanismos com base em moléculas pequenas do RNA podiam abrir avenidas novas influenciando um grande número genes doença-relevantes - uma aproximação prometedora na busca para alternativas às drogas antipsicósicas tradicionais.

Os estudos tais como nossos, que permitem uma representação detalhada de interacções do microRNA, são a primeira etapa no trajecto a desenvolver substâncias terapêuticas novas.”

Sebastian Lobentanzer, autor principal

Source:
Journal reference:

Lobentanzer, S., et al. (2019) Integrative Transcriptomics Reveals Sexually Dimorphic Control of the Cholinergic/Neurokine Interface in Schizophrenia and Bipolar Disorder. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2019.09.017.