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El estudio colaborativo muestra procesos propios de cada sexo en esquizofrenia y desorden bipolar

Los estudios recientes han encontrado una alta semejanza genética de la esquizofrenia psiquiátrica de las enfermedades y del desorden bipolar, cuyos cambios enfermedad-específicos en neuronas muestran un recubrimiento del más de 70 por ciento. Estos cambios afectan a la expresión génica, es decir, transcripción de genes con el fin de la traslación en las proteínas funcionales. Un estudio colaborativo realizado por el instituto de la farmacología y la farmacia clínica en la universidad de Goethe (profesor Jochen Klein) y el instituto de neurologías en la universidad hebrea de Jerusalén (profesor Hermona Soreq) ahora muestra polarizaciones negativas propias de cada sexo en estos cambios, así como en los mecanismos de mando celulares basados en cadenas cortas endógenas del ácido ribonucleico (ARN).

Los científicos determinaron un papel importante de microRNAs, un grupo especial de estas pequeñas moléculas del ARN, sabido para su mando extenso de la expresión génica en todas las células humanas. El alcance de un gen por uno de estos microRNAs puede llevar a una restricción importante de su expresión. “El mayor problema es la variedad enorme de combinaciones posibles,” dice Sebastian Lobentanzer, autor importante del artículo publicado en los partes de la célula del gorrón. “El ser humano expresa cerca de 2.500 de estos microRNAs, y único puede influenciar los centenares, quizá incluso millares de genes.”

Por este motivo, los investigadores investigaron cerebros el hospitalizado de la expresión génica así como el ser humano cultivó las células nerviosas con una combinación de la secuencia y de la bioinformática del ARN. Encontraron una diferencia en la expresión de genes inmune-relacionados entre los hombres y las mujeres, especialmente con respecto a los cytokines, las substancias del mensajero de células inmunes. Sobre la exposición del varón cultivado y de las células neuronales femeninas a algunos de estos cytokines, los investigadores encontraron una transformación de las células nerviosas en a las neuronas colinérgicas, definida por su uso del neurotransmisor “acetilcolina”.

Ordenando los microRNAs en varios puntos del tiempo durante este proceso, los científicos podían pintar un retrato detallado del interfaz del microRNA entre los sistemas inmunes y neuronales. Determinaron la implicación de 17 familias parcialmente sexo-relacionadas de microRNAs y generaron una red extensa de 12.495 genes regulados. Usando un proceso de selección gradual, el más influyentes de estas familias del microRNA fueron determinados y confirmados en experimentos dedicados. Esto llevó a la identificación de las dos familias expresadas sexo-específico mir-10 y mir-199 como interfaz entre los cytokines y las funciones colinérgicas.

Las enfermedades psiquiátricas son un campo importante para las nuevas aproximaciones terapéuticas debido a su alta complejidad genética y su inaccesibilidad a las formas convencionales de la terapia. Por una parte, el estudio actual demuestra paralelos moleculares a las diferencias clínicas largo-observadas pero previamente inexplicadas entre los hombres y las mujeres enfermedad-afectados. Por otra parte, los mecanismos en base de las pequeñas moléculas del ARN podían abrir nuevas avenidas influenciando un gran número de genes enfermedad-relevantes - una aproximación prometedora en la búsqueda para las opciones a las drogas antipsicóticas tradicionales.

Los estudios tales como los nuestros, que habilitan una representación completa de las acciones recíprocas del microRNA, son el primer paso en el camino a desarrollar nuevas substancias terapéuticas.”

Sebastian Lobentanzer, autor importante

Source:
Journal reference:

Lobentanzer, S., et al. (2019) Integrative Transcriptomics Reveals Sexually Dimorphic Control of the Cholinergic/Neurokine Interface in Schizophrenia and Bipolar Disorder. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2019.09.017.