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Première caractérisation complète d'hématoméningé, barrages de sang-tumeur dans les métastases cérébrales

L'esprit humain a quelques capacités remarquables - comprenant la capacité de bloquer des médicaments contre le cancer d'atteindre effectivement des cellules cancéreuses dans le cerveau.

L'obstacle le plus grand quand il s'agit de traiter le cancer qui s'est écarté au cerveau est la barrière hémato-encéphalique, le mécanisme de défense naturelle du cerveau qui est une collection de vaisseaux sanguins qui peuvent filtrer à l'extérieur ce qui va dans et hors du cerveau.

Les scientifiques d'Université de Purdue ont fourni la première caractérisation complète des barrages hématoméningés et de sang-tumeur dans les métastases cérébrales du cancer de poumon, qui serviront de plan de route au développement de demande de règlement. Le travail était récent publié dans Oncotarget.

La recherche a été aboutie par Tiffany Lyle, professeur adjoint de la pathologie anatomique vétérinaire, dont le travail se concentre sur la pathologie de la barrière hémato-encéphalique. En tant qu'investigateur principal du laboratoire comparatif de barrière hémato-encéphalique, lui et son équipe ont collaboré avec des scientifiques à Purdue et au centre de lutte contre le cancer de Simon d'université d'Indiana.

Les métastases cérébrales se produisent le plus souvent dans les patients diagnostiqués avec le sein et le cancer et le mélanome de poumon. Ces métastases ont un taux de survie dévastateur, en grande partie parce qu'il est si difficile d'entrer des médicaments dans le tissu cérébral à cause de la barrière hémato-encéphalique.

Tiffany Lyle, professeur adjoint de pathologie anatomique vétérinaire

Les métastases cérébrales, ou les tumeurs cérébrales secondaires, se produisent quand les cellules cancéreuses écartent de leur site originel au cerveau. Ceci se produit dans 10% à 30% d'adultes avec le cancer, selon la Mayo Clinic.

Quand les cellules cancéreuses envahissent le cerveau, les passages de barrière hémato-encéphalique dans le barrage de sang-tumeur, et ce passage présente toujours un barrage de route pour la distribution de traitement efficace au cerveau. La formation du barrage de sang-tumeur a été insuffisamment caractérisée dans le cancer de poumon jusqu'ici, Lyle a dit.

« Nous avons voulu voir quels changements de la barrière hémato-encéphalique se produisaient rapidement et lesquels ont été supportés au fil du temps, » Lyle avons dit. Le « recensement de ces modifications et la mise en évidence quand ils se produisent pendant le passage seront critiques aux plans de traitement se développants et à pouvoir recenser où, et quand, des cellules cancéreuses doivent être visées. »

Les barrages hématoméningés et de sang-tumeur se sont analysés dans des modèles animaux avec des cellules cancéreuses de non-petit-cellule et la représentation immunofluorescente. Les chercheurs ont également validé leurs découvertes en étudiant le barrage de sang-tumeur des métastases cérébrales en tissu post mortem humain.

Les scientifiques ont observé qu'une des modifications supportées pendant le passage de la barrière hémato-encéphalique au barrage de sang-tumeur était dans un de la plus grande cellule saisit le cerveau qui a de nombreux fonctionnements. Ces cellules sont connues comme astrocytes. Lyle a dit que seule la découverte sera principale quand il s'agit de futur développement de demande de règlement.

Le « recensement quand cette modification se produit pendant le passage est critique parce qu'il nous indique quand et où le réseau vasculaire de cerveau évite la distribution de traitement efficace, » Lyle a dit.

Lyle dirige également le laboratoire comparatif de barrière hémato-encéphalique chez Purdue et collabore déjà avec Yoon Yeo, un professeur dans le service de la pharmacie industrielle et matérielle, pour travailler à améliorer la distribution de médicament. Pouvoir viser vraiment des médicaments contre le cancer au tissu malade pourrait améliorer la qualité de vie dans les patients, Lyle a dit.

« Un objectif de notre recherche est de contribuer clairement à l'inducteur en évolution du médicament personnalisé et fournir les patients qui ont reçu un diagnostic dévastateur un sens d'espoir pour des possibilités de demande de règlement, » Lyle a dit.

Source:
Journal reference:

Uzunalli, G. et al. (2019) Dynamic transition of the blood-brain barrier in the development of non-small cell lung cancer brain metastases. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27274