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Prima caratterizzazione completa di ematomeningeo, barriere del sangue-tumore in metastasi del cervello

Il cervello umano ha alcune capacità notevoli - compreso la capacità di bloccare le droghe di cancro efficacemente dal raggiungimento delle cellule tumorali nel cervello.

Il più grande ostacolo quando si tratta del trattamento del cancro che si è sparso al cervello è la barriera ematomeningea, il meccanismo di difesa naturale del cervello che è una collezione di vasi sanguigni che possono filtrare che cosa va dentro e fuori del cervello.

Gli scienziati di Purdue University hanno fornito la prima caratterizzazione completa sia delle barriere del sangue-tumore che ematomeningee in metastasi del cervello del cancro polmonare, che serviranno da programma di strada per lo sviluppo del trattamento. L'opera recentemente è stata pubblicata in Oncotarget.

La ricerca piombo da Tiffany Lyle, assistente universitario di patologia anatomica veterinaria, di cui il lavoro mette a fuoco sulla patologia della barriera ematomeningea. Come il ricercatore principale del laboratorio comparativo della barriera ematomeningea, lei ed il suo gruppo hanno collaborato con gli scienziati a Purdue ed al centro del Cancro di Simon di Indiana University.

Le metastasi del cervello si presentano il più delle volte in pazienti diagnosticati con il petto e cancro polmonare e melanoma. Queste metastasi hanno un tasso di sopravvivenza devastante, principalmente perché è così difficile da entrare le droghe nel tessuto cerebrale a causa della barriera ematomeningea.

Tiffany Lyle, assistente universitario di patologia anatomica veterinaria

Le metastasi del cervello, o i tumori cerebrali secondari, accadono quando le cellule tumorali si spargono dal loro sito originale al cervello. Ciò accade in 10% - 30% degli adulti con cancro, secondo la clinica di Mayo.

Quando le cellule tumorali invadono il cervello, le transizioni della barriera ematomeningea nella barriera del sangue-tumore e questa transizione ancora presenta un blocco stradale per l'efficace consegna della droga al cervello. La formazione della barriera del sangue-tumore è stata caratterizzata insufficientemente nel cancro polmonare finora, Lyle ha detto.

“Abbiamo voluto vedere che cambiamenti nella barriera ematomeningea stavano accadendo rapido e quale sono stati sostenuti col passare del tempo,„ Lyle abbiamo detto. “Identificare quei cambiamenti e segnare quando con esattezza si presentano durante la transizione saranno critiche alle pianificazioni di sviluppo del trattamento ed a potere identificare dove e quando, le cellule tumorali devono essere mirate a.„

Le barriere del sangue-tumore ed ematomeningee sono state analizzate nei modelli animali con le cellule tumorali della non piccolo cella e la rappresentazione immunofluorescente. I ricercatori egualmente hanno convalidato i loro risultati studiando la barriera del sangue-tumore delle metastasi del cervello in tessuto post mortem umano.

Gli scienziati hanno osservato che uno dei cambiamenti continui durante la transizione dalla barriera ematomeningea alla barriera del sangue-tumore era in una di più grande cella digita dentro il cervello che ha numerose funzioni. Queste celle sono conosciute come astrocytes. Lyle ha detto che la scoperta da solo sarà chiave quando si tratta dello sviluppo futuro del trattamento.

“Identificare quando quel cambiamento si presenta durante la transizione è critica perché ci dice quando e dove il sistema vascolare del cervello impedisce l'efficace consegna della droga,„ Lyle ha detto.

Lyle egualmente dirige il laboratorio comparativo della barriera ematomeningea a Purdue e già sta collaborando con Yoon Yeo, un professore nel dipartimento della farmacia industriale e fisica, per lavorare a migliorare la consegna della droga. Potere vero mirare alle droghe di cancro al tessuto malato potrebbe migliorare la qualità di vita in pazienti, Lyle ha detto.

“Uno scopo della nostra ricerca è di contribuire chiaramente al campo evolventesi di medicina personale e fornire ai pazienti che hanno ricevuto una diagnosi devastante un senso di speranza per le possibilità del trattamento,„ Lyle ha detto.

Source:
Journal reference:

Uzunalli, G. et al. (2019) Dynamic transition of the blood-brain barrier in the development of non-small cell lung cancer brain metastases. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27274