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Primeira caracterização detalhada do sangue-cérebro, barreiras do sangue-tumor em metástases do cérebro

O cérebro humano tem algumas capacidades notáveis - incluindo a capacidade para obstruir drogas de cancro eficazmente de alcançar células cancerosas no cérebro.

O grande obstáculo quando se trata de tratar o cancro que espalhou ao cérebro é a barreira do sangue-cérebro, o mecanismo de defesa natural do cérebro que é uma coleção dos vasos sanguíneos que podem filtrar para fora o que vai dentro e fora do cérebro.

Os cientistas da universidade de Purdue forneceram a primeira caracterização detalhada das barreiras do sangue-cérebro e do sangue-tumor nas metástases do cérebro do câncer pulmonar, que servirão como um mapa de estradas para a revelação do tratamento. O trabalho foi publicado recentemente em Oncotarget.

A pesquisa foi conduzida por Tiffany Lyle, professor adjunto da patologia anatômica veterinária, cujo o trabalho se centra sobre a patologia da barreira do sangue-cérebro. Como o investigador principal do laboratório comparativo da barreira do Sangue-Cérebro, e sua equipe colaboraram com os cientistas em Purdue e no centro do cancro de Simon da universidade de Indiana.

As metástases do cérebro ocorrem mais frequentemente nos pacientes diagnosticados com peito e câncer pulmonar e melanoma. Estas metástases têm uma taxa de sobrevivência devastador, na maior parte porque é tão difícil obter drogas no tecido de cérebro devido à barreira do sangue-cérebro.

Tiffany Lyle, professor adjunto da patologia anatômica veterinária

As metástases do cérebro, ou os tumores cerebrais secundários, ocorrem quando as células cancerosas espalham de seu local original ao cérebro. Isto acontece em 10% a 30% dos adultos com cancro, de acordo com a clínica de Mayo.

Quando as células cancerosas invadem o cérebro, as transições da barreira do sangue-cérebro na barreira do sangue-tumor, e esta transição ainda apresentam um corte de estrada para a entrega eficaz da droga ao cérebro. A formação da barreira do sangue-tumor foi caracterizada insuficiente no câncer pulmonar até aqui, Lyle disse.

“Nós quisemos ver que mudanças na barreira do sangue-cérebro estavam ocorrendo ràpida e qual foram sustentados ao longo do tempo,” Lyle dissemos. “Identificar aquelas mudanças e localizar quando ocorre durante a transição serão críticas aos planos tornando-se do tratamento e a poder identificar onde, e quando, as células cancerosas precisam de ser visadas.”

As barreiras do sangue-cérebro e do sangue-tumor foram analisadas nos modelos animais com células cancerosas da não-pequeno-pilha e imagem lactente immunofluorescent. Os pesquisadores igualmente validaram seus resultados estudando a barreira do sangue-tumor de metástases do cérebro no tecido post-mortem humano.

Os cientistas observaram que uma das mudanças sustentadas durante a transição da barreira do sangue-cérebro à barreira do sangue-tumor estava em uma da pilha a maior dactilografa dentro o cérebro que tem funções numerosas. Estas pilhas são sabidas como astrocytes. Lyle disse que a descoberta apenas será chave quando se trata da revelação futura do tratamento.

“Identificar quando essa mudança ocorre durante a transição é crítica porque nos diz quando e onde o vasculature do cérebro impede a entrega eficaz da droga,” Lyle disse.

Lyle igualmente dirige o laboratório comparativo da barreira do Sangue-Cérebro em Purdue e já está colaborando com o Yoon Yeo, um professor no departamento da farmácia industrial e física, para trabalhar em melhorar a entrega da droga. Poder visar verdadeiramente drogas de cancro a tecido doente poderia melhorar a qualidade de vida nos pacientes, Lyle disse.

“Um objetivo de nossa pesquisa é contribuir significativa ao campo em desenvolvimento da medicina personalizada e para fornecer os pacientes que receberam um diagnóstico devastador um sentido da esperança para possibilidades do tratamento,” Lyle disse.

Source:
Journal reference:

Uzunalli, G. et al. (2019) Dynamic transition of the blood-brain barrier in the development of non-small cell lung cancer brain metastases. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27274