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Exposition de l'arme secrète des virus de la rage

Dans une étude neuve publiée dans les états de cellules de tourillon, les scientifiques ont découvert que le site exact auquel le système immunitaire est a désactivé par le virus de la rage, ouvrant la voie pour un neuf et hautement le moyen efficace de la prévention de rage. C'est une découverte très attendue et pourrait transformer l'inducteur de l'immunisation de rage.

La rage est une maladie virale mortelle du système nerveux, crédit de l
La rage est une maladie virale mortelle du système nerveux, crédit de l'illustration 3d : nobeastsofierce/Shutterstock

La rage est une maladie virale qui est invariablement fatale. Elle est transmise par les liquide organiques des animaux rabiques. Elle est encore effrénée dans les pays en développement, où cela prend 60.000 durées par année, en grande partie à cause des morsures de chien. L'organisme causal vient de la famille des lyssaviruses, et comprend le virus de la rage classique ainsi qu'un virus de "bat" d'Australie, notamment.

Partout dans le monde, les scientifiques regardent plus de façons efficaces d'arrêter la rage. Dans beaucoup de pays des crabots égarés sont cueillis, mais à aucun effet. La vaccination de masse est une façon efficace d'arrêter la boîte de vitesses chez les animaux mais il est difficile de capter et immuniser les animaux égarés.

Les chercheurs ont commencé à partir de la supposition principale que le virus grippe à la protéine humaine STAT1 appelé ainsi qu'attentivement aux protéines assimilées, pour déclencher un arrêt de la réaction immunitaire. STAT1 est l'un des facteurs de transcription qui négocie se traduire des morceaux exigés de l'ADN à l'ARN en vue d'effectuer les protéines nécessaires pour n'importe quel procédé corporel. STAT1 est un élément essentiel de la réaction immunitaire au viral infection. L'inactivation de cette protéine est pour cette raison essentielle à déterminer la maladie dans l'hôte, et beaucoup de virus produisent les protéines qui nuisent IFN grippant aux protéines de stat.

La protéine de P est une protéine virale, avec des fonctionnements multiples. Un de ces derniers concerne contrarier l'interféron de type 1 (IFN), un ensemble principal de molécules inflammatoires de signalisation de cellules qui négocient la première réaction immunitaire antivirale. La cascade effectue comme suit : une fois qu'une cellule est infectée par un virus, la cellule sécrète IFNs qui grippent aux récepteurs du type 1 IFN. Ce grippement branche une protéine qui transduces le signe d'activer la transcription - stat appelée (des transducteurs de signe et des activateurs de transcription). Comme résultat, les gènes IFN-stimulés (ISGs) commencent à fonctionner pour produire d'abord une copie d'ARN (transcription) qui est alors convertie en protéines qui ont les propriétés antivirales et immunostimulating. Le système immunitaire a commencé son travail de libérer à l'extérieur le virus.

La protéine de P est l'antagoniste principal d'IFN produit par le virus de la rage. Cependant, personne n'avait découvert comment exact elle grippe à STAT1.  

L'étude

Pour élucider la nature du grippement P-STAT1, l'étude actuelle a essayé une analyse de la structure du composé constitué par le grippement de protéine de STAT1-viral. Le chercheur Greg Moseley dit, « le défi était de produire les protéines principales sur le viral et héberge des côtés dans une éprouvette et les maintient niche ainsi nous pourrions interroger l'interaction directement ; ceci n'avait pas été fait avant, au moins pour la protéine humaine normale. »

Après avoir réuni les deux composantes de types de protéine dans l'éprouvette, les chercheurs avaient l'habitude la spectroscopie (NMR) de résonance magnétique nucléaire pour montrer la structure matérielle du composé. En particulier ils se sont concentrés sur la place exacte à laquelle la protéine de P a été fixée à la protéine STAT1. Cette adhérence empêche le composé d'être transloqué dans d'autres régions de cellules où il est nécessaire de brancher la réaction immunitaire.

Les découvertes

Incroyablement, les scientifiques ont trouvé une attache très complexe, constituée par trois régions différentes des deux côtés de la surface adjacente, c.-à-d., concernant différents sites sur la protéine virale de P et la protéine de l'hôte STAT1.

Cette découverte signifie également qu'ils ont trouvé les objectifs neufs pour attaquer le virus. L'introduction d'une mutation à un certain nombre de ces sites a pu inactiver le grippement viral à STAT1 et l'empêcher ainsi de désactiver des réactions immunitaires normales à l'infection par un virus. Ils ont trouvé également que les mutations dans deux régions étaient plus efficaces à éviter gripper que dans seulement une région.

Les chercheurs disent que c'est la première fois qu'un STAT1 normal lié aux protéines à une protéine virale a été soumis à l'analyse de la structure. Un grand choix de virus pathogènes courants, y compris le virus de Hendra et le virus de rougeoles, attaquent cet objectif de protéine.

Une autre équipe de recherche a alors introduit une des mutations non mortelles mais inhibitrices qu'elles avaient étudiées dans une tension sauvage de vaccin contre la rage. Ceci leur a permis d'expliquer que même des virus puissants de pathogène peuvent être arrêtés d'entraîner l'infection en les empêchant simplement de gripper à STAT1. Les chercheurs ont sollicité un brevet international sur leurs découvertes, qui ont pris cinq longues années pour obtenir.

Implications

Moseley dit que ce serait une étape importante vers l'avant si elles pourraient aider à développer un vaccin contre la rage neuf, sûr et efficace qui peut être donné de vive voix ou caché dans les amorces, car ceci obvierait au défi de recueillir et d'injecter des bêtes perdues et d'autres animaux. Comme lui, le chercheur semblable Paul Gooley dit qu'il est excité pour avoir fait partie d'un projet qui pourrait finir dans un vaccin contre la rage oral plus sûr qui pourrait même finir cette peste, particulièrement dans les pays en développement. La description comme un « scientifique de découverte, piloté par curiosité, » le spécialiste en spectroscopie RMN dit, « les outils et les méthodes techniques de pointe employés dans l'étude pourrait également être appliquée plus grand pour contrer d'autres virus qui visent des protéines de stat. »

Journal reference:

Structural Elucidation of Viral Antagonism of Innate Immunity at the STAT1 Interface Hossain, Md. Alamgir et al. Cell Reports, Volume 29, Issue 7, 1934 - 1945.e8, https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(19)31320-8

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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