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Destapadura del arma secreta de los virus de rabia

En un nuevo estudio publicado en los partes de la célula del gorrón, los científicos han descubierto el sitio exacto en el cual el sistema inmune es incapacitado por el virus de rabia, abriendo la manera para los nuevos y altamente efectivos medios de la prevención de la rabia. Esto es un descubrimiento muy esperado y podría transformar el campo de la inmunización de la rabia.

La rabia es una enfermedad viral mortal del sistema nervioso, haber del ejemplo 3d: nobeastsofierce/Shutterstock
La rabia es una enfermedad viral mortal del sistema nervioso, haber del ejemplo 3d: nobeastsofierce/Shutterstock

La rabia es una enfermedad viral que es invariable fatal. Se transmite a través de los fluídos corporales de animales rabiosos. Es todavía desenfrenada en los países en vías de desarrollo, en donde tarda 60.000 vidas al año, sobre todo debido a mordeduras de perro. El organismo causativo viene de la familia de lyssaviruses, e incluye el virus de rabia clásico así como un virus del palo de Australia, entre otros.

Por todo el mundo, los científicos están observando más modos eficaces de parar rabia. En muchos países los perros perdidos se seleccionan, pero a ningún efecto. La vacunación en masa es un modo eficaz de parar la transmisión en animales pero es difícil capturar e inmunizar animales perdidos.

Los investigadores comenzaron de la suposición fundamental que los lazos del virus a la proteína humana llamaron STAT1 así como de cerca las proteínas similares, a accionar un paro de la inmunorespuesta. STAT1 es uno de los factores de la transcripción que media decodificar de brocas requeridas de la DNA al ARN con objeto de hacer las proteínas necesarias para cualquier proceso corporal. STAT1 es un componente esencial de la inmunorespuesta a la infección viral. La desactivación de esta proteína es por lo tanto crucial a establecer la enfermedad en el ordenador principal, y muchos virus producen las proteínas que interfieren con IFN que ata a las proteínas del STAT.

La proteína de P es una proteína viral, con funciones múltiples. Uno de éstos implica el poner del interferón del tipo 1 en contra (IFN), un equipo dominante de las moléculas inflamatorias de la transmisión de señales de la célula que median la inmunorespuesta antivirus más temprana. La cascada procede como sigue: una vez que una célula es infectada por un virus, la célula secreta IFNs que atan a los receptores del tipo 1 IFN. Este atascamiento enciende una proteína que transduces la señal de activar la transcripción - STAT llamado (los transductores de la señal y los activadores de la transcripción). Como consecuencia, los genes IFN-estimulados (ISGs) comienzan a trabajar para producir primero una copia del ARN (transcripción) que entonces se convierta a las proteínas que tienen propiedades antivirus e immunostimulating. El sistema inmune ha comenzado su trabajo de vaciar el virus.

La proteína de P es el antagonista principal de IFN producido por el virus de rabia. Sin embargo, nadie había descubierto cómo ata exactamente a STAT1.  

El estudio

Para aclarar la naturaleza del atascamiento P-STAT1, el estudio actual tentativa un análisis estructural del complejo formado por el atascamiento de la proteína de STAT1-viral. El investigador Greg Moseley dice, “el reto era producir las proteínas dominantes en el viral y recibe lados en un tubo de ensayo y los guarda establo así que podríamos interrogar a la acción recíproca directamente; esto no había sido hecha antes, por lo menos para la proteína humana del mismo tamaño.”

Después de traer los dos tipos de componentes de proteína juntos en el tubo de ensayo, los investigadores utilizaron la espectroscopia de resonancia magnética (NMR) nuclear para mostrar la estructura física del complejo. Particularmente se centraron en el lugar exacto en el cual la proteína de P fue sujetada a la proteína STAT1. Esta adhesión evita que el complejo sea desplazado en otras regiones de la célula donde está necesario encender la inmunorespuesta.

Las conclusión

Increíblemente, los científicos encontraron un sitio muy complejo de la agregación, constituido por tres diversas regiones a ambos lados del interfaz, es decir, implicando diversos sitios en la proteína viral de P y la proteína del ordenador principal STAT1.

Este descubrimiento también significa que encontraron nuevos objetivos para atacar el virus. La introducción de una mutación en seguro de estos sitios podía desactivar el atascamiento viral a STAT1 y evitar así que incapacite reacciones inmunes normales a la infección del virus. Encontraron también que las mutaciones en dos regiones eran más efectivas en la prevención de atar que en solamente una región.

Los investigadores dicen que es esto la primera vez que un salto del mismo tamaño de la proteína STAT1 a una proteína viral se ha sujetado al análisis estructural. Una variedad de virus patógenos comunes, incluyendo el virus de Hendra y el virus de sarampión, atacan este objetivo de la proteína.

Otras personas de investigadores entonces introdujeron una de las mutaciones inocuas pero inhibitorias que habían estudiado en una deformación salvaje de la vacuna de la rabia. Esto les permitió demostrar eso incluso que los virus enfermedad-que causan potentes pueden ser parados de causar la infección simple evitando que aten a STAT1. Los investigadores han solicitado una patente internacional en sus conclusión, que tardaron cinco años largos para obtener.

Implicaciones

Moseley dice que sería un paso grande adelante si podrían ayudar a desarrollar una vacuna nueva, segura y de manera efectiva de la rabia que puede ser dada de palabra o ser ocultada en cebos, pues ésta evitaría el reto de coger y de inyectar ondas y otros animales. Como él, el investigador compañero Paul Gooley dice que lo excitan para haber sido parte de un proyecto que podría terminar en una vacuna oral más segura de la rabia que podría incluso terminar esta plaga, especialmente en países en vías de desarrollo. La descripción como un “científico del descubrimiento, impulsado por la curiosidad,” el especialista en espectroscopia del RMN dice, “las herramientas y los métodos tecnológicos avanzados usados en el estudio se podría también aplicar más ampliamente para contradecir otros virus que apuntan las proteínas del STAT.”

Journal reference:

Structural Elucidation of Viral Antagonism of Innate Immunity at the STAT1 Interface Hossain, Md. Alamgir et al. Cell Reports, Volume 29, Issue 7, 1934 - 1945.e8, https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(19)31320-8

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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