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L'immunosuppresseur inhalé a pu améliorer le pronostic des greffés de poumon

Les chercheurs de l'École de Médecine d'Université du Maryland (UMSOM) ont constaté que les receveurs de poumon qui ont eu des premiers signes de refus d'organe pourraient augmenter leurs chances de survie à l'aide d'une forme inhalée de la cyclosporine de médicament d'immunodépression. C'est la premières randomisée, étude comparative pour expliquer la survie accrue et la fonction pulmonaire améliorée utilisant une forme d'investigation de cyclosporine liposomique appelée de cyclosporine, qui peut être inhalée. Elle est employée en combination avec un nébuliseur d'investigation pour livrer le médicament aux poumons.

Les chercheurs détaillent les résultats d'un petit, test clinique d'unique-centre, conduit au centre médical d'Université du Maryland (UMMC), dans le tourillon ERJ ouvrent la recherche.

Ce médicament peut être une alternative significative qui pourrait améliorer le pronostic des greffés de poumon. Tandis que la greffe de poumon retient la promesse de prolonger la vie des gens avec l'affection pulmonaire débilitante, rejet chronique, avec son déclin donnant droit dans le fonctionnement, peut éliminer cet espoir. Les patients sont souvent aussi malades qu'ils étaient avant la greffe. Une fois que cela se produit, les options descendent souvent à une autre greffe de poumon, ou à une mort. »

Aldo T. Iacono, DM, le Hamish S. et professeur de Christine C. Osborne Distinguished dans des soins pulmonaires avancés à UMSOM, directeur médical du programme de santé de poumon à UMMC et auteur important de l'étude

La cyclosporine est traditionnellement donnée oralement sous la forme de pilule en tant qu'élément du régime de niveau de soins de greffe de goujon-poumon, un de plusieurs médicaments d'anti-refus que les receveurs doivent prendre pour le reste de leur vie pour éviter le refus continuel d'organe. En dépit de ces mesures, le système immunitaire réussit souvent à attaquer l'organe transplanté, avec le résultat que presque la moitié des receveurs de poumon développent un syndrome appelé de bronchiolite oblitérante d'état inflammatoire potentiellement mortel (BOS) dans un délai de cinq ans d'obtenir leur greffe. C'est la principale cause de la mort de greffe de goujon-poumon ; il n'y a aucune demande de règlement prouvée.

Pour cette étude, 21 greffés de poumon dans les stades précoces du BOS ont été suivis pendant 48 mois. Tous les patients étaient les immunosuppresseurs oraux conventionnels donnés, y compris le tacrolimus, le mofétilmycophénolate et la prednisone ; 11 ont été fait au hasard sélectés pour recevoir également la cyclosporine inhalée deux fois par jour pendant 24 semaines. Dans cet essai de la phase 2B, conçu pour déterminer l'efficacité et la sécurité, cyclosporine sous une forme liposomique ou pétillante a été réglée pour la distribution rapide et visée d'aérosol de médicament par un nébuliseur d'investigation performant, le système® de nébuliseur d'eFlow (PARI Pharma Gmbh).

Les chercheurs trouvés ont amélioré la fonction pulmonaire dans les patients qui n'ont reçu la cyclosporine liposomique inhalée sans aucune toxicité complémentaire, telle que la toux, le manque du souffle et la douleur pharyngeal. À la goujon-greffe de 48 semaines, la survie progressive étape était de 82 pour cent pour le groupe de demande de règlement contre 50 pour cent pour le groupe de niveau de soins. La pente de BOS a empiré de manière significative pour seulement 18 pour cent dans le groupe de demande de règlement contre 60 pour cent au groupe témoin. Mesures de fonction pulmonaire de volume expiratoire obligatoire et de capacité vitale obligatoire stabilisés dans le groupe de demande de règlement mais empirés avec les contrôles. Avant tout, la survie médiane pour ceux qui a reçu la cyclosporine inhalée était de 4,1 ans de comparée à 2,9 ans pour ceux qui n'ont pas reçu le traitement ajouté. Les soulignages de cette étude qui dirigent l'application du médicament vers les poumons par inhalation peuvent améliorer les avantages tout en réduisant les effets secondaires de la consommation orale.

« Nous pouvons obtenir des concentrations plus élevées du médicament aux poumons par l'inhalation, comparées à ce qu'obtenir nous pourrions juste en le donnant de vive voix, » avons dit Bartley P. Griffith, DM, Thomas E. et le professeur discerné par Hales d'Alice Marie en chirurgie des greffes à UMSOM, le directeur du programme cardiaque et de poumon de greffe à UMMC et à co-auteur d'étude. « Nous sommes très heureux que nous pouvons pouvoir voir cette idée à long terme réalisée dans beaucoup plus de patients. Nous offrons la greffe et l'espoir de poumon. »

M. Griffith et M. Iacono ont commencé à vérifier une forme inhalée d'arrière de cyclosporine au début des années 90, vérifiant des formulations variées de médicament et aerosolized des systèmes de distribution, produisant un mélange des avantages et des points faibles. Leurs tentatives plus tôt avec une forme pulvérulente de cyclosporine, dissoute en propylèneglycol et éthanol, ont montré le potentiel pour la survie accrue, mais des effets secondaires également entraînés tels que la toux persistante, la douleur pharyngeal et autres des sympt40mes, limitant l'utilité du médicament.

« Les résultats de ce gabarit d'étude comme hommage aux nombreuses années de la recherche que cela prend parfois pour développer une idée lumineuse en avantage patient, » a dit doyen E. Albert Reece, DM, PhD, MBA, vice président exécutif d'université pour des affaires médicales et John Z. et professeur d'UMSOM d'Akiko K. Bowers Distinguished. « Les résultats sont prometteurs, et ainsi nous attendons avec intérêt la phase suivante : un plus grand essai pour confirmer ces deux avantages et le manque d'effets secondaires complémentaires du médicament inhalé. »

Basé sur les résultats de cette enquête, l'adhérence patiente dans un essai global de la phase 3 est en cours.

Source:
Journal reference:

Iacono, A., et al. (2019) A randomised single-centre trial of inhaled liposomal cyclosporine for bronchiolitis obliterans syndrome post-lung transplantation. ERJ Open Research. doi.org/10.1183/23120541.00167-2019.