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Il immunosoppressore inalato ha potuto migliorare la prognosi dei pazienti di trapianto del polmone

I ricercatori della scuola di medicina dell'università del Maryland (UMSOM) hanno trovato che i destinatari del trapianto del polmone che hanno avuti segni in anticipo del rifiuto dell'organo potrebbero aumentare le loro possibilità di sopravvivenza usando un modulo inalato della ciclosporina della droga di immunosoppressione. Ciò è lo studio in primo luogo ripartito le probabilità su e gestito per dimostrare la sopravvivenza aumentata e la funzione polmonare migliore facendo uso di un modulo d'investigazione della ciclosporina liposomica chiamata ciclosporina, che può essere inalato. È usata congiuntamente ad un nebulizzatore d'investigazione per consegnare la droga ai polmoni.

I ricercatori dettagliano i risultati di un piccolo, test clinico del unico centro, condotto al centro medico dell'università del Maryland (UMMC), nel giornale ERJ aprono la ricerca.

Questa droga può essere un'alternativa significativa che potrebbe migliorare la prognosi dei pazienti di trapianto del polmone. Mentre il trapianto del polmone tiene la promessa di prolungare le vite della gente con l'affezione polmonare debilitante, il rifiuto cronico, con il suo declino risultante nella funzione, può eliminare quella speranza. I pazienti sono spesso malati come erano prima del trapianto. Una volta che quello accade, le opzioni scendono spesso ad un altro trapianto del polmone, o alla morte.„

Aldo T. Iacono, MD, il Hamish S. e professore di Christine C. Osborne Distinguished nella cura polmonare avanzata a UMSOM, Direttore medico del programma di salute del polmone a UMMC e autore principale dello studio

La ciclosporina è data tradizionalmente oralmente nel modulo come componente del regime di standard-de-cura del trapianto del post-polmone, uno della pillola di parecchi farmaci di anti-rifiuto i destinatari del trapianto che devono catturare per il resto della loro vita per impedire il rifiuto cronico dell'organo. Malgrado queste misure, il sistema immunitario riesce spesso a attaccare l'organo trapiantato, con il risultato che quasi la metà dei destinatari del trapianto del polmone sviluppa uno stato infiammatorio pericoloso chiamato sindrome dei obliterans di bronchiolite (BOS) in cinque anni di ottenere il loro trapianto. È la causa principale della morte del trapianto del post-polmone; non c'è il trattamento provato.

Per questo studio, 21 paziente di trapianto del polmone nelle fasi iniziali di BOS è stato seguito per 48 mesi. Tutti i pazienti sono stati dati i immunosoppressori orali convenzionali, compreso il tacrolimo, il mofetil di micofenolato ed il prednisone; 11 sono stati selezionati a caso anche per ricevere due volte al giorno la ciclosporina inalata per 24 settimane. In questa prova di fase 2B, destinata per determinare l'efficacia e la sicurezza, ciclosporina in un modulo liposomico o pieno di bolle è stata adattata per la consegna veloce e mirata a dell'aerosol della droga tramite un nebulizzatore d'investigazione ad alto rendimento, il sistema® del nebulizzatore del eFlow (Pharma di PARI Gmbh).

I ricercatori trovati hanno migliorato la funzione polmonare in pazienti che hanno ricevuto la ciclosporina liposomica inalata senza alcune tossicità supplementari, quali la tosse, la dispnea ed il dolore faringale. Ad un post-trapianto da 48 settimane, la sopravvivenza senza progressione era 82 per cento per il gruppo del trattamento contro 50 per cento per il gruppo di standard-de-cura. Il grado del BOS ha peggiorato significativamente per soltanto 18 per cento nel gruppo del trattamento contro 60 per cento nel gruppo di controllo. Misure di funzione polmonare di volume espiratorio forzato e di capacità vitale forzata stabilizzati nel gruppo di trattamento ma peggiorati con i comandi. Per di più, la sopravvivenza mediana per coloro che ha ricevuto la ciclosporina inalata era di 4,1 anni confrontati a 2,9 anni per coloro che non ha ricevuto la terapia aggiunta. Sottolineature di questo studio che dirigono l'applicazione del farmaco verso i polmoni da inalazione possono migliorare i vantaggi mentre diminuiscono gli effetti secondari di ingestione orale.

“Possiamo ottenere le più alte concentrazioni della droga ai polmoni con inalazione, confrontate a cui potremmo ottenere appena dandola per via orale,„ abbiamo detto Bartley P. Griffith, MD, il Thomas E. e professore distinto Hales in chirurgia di trapianto a UMSOM, Direttore di Alice Marie del programma del polmone e cardiaco del trapianto a UMMC ed al co-author di studio. “Siamo molto piacevoli che possiamo potere vedere questa idea a lungo termine realizzata in molti altri pazienti. Stiamo offrendo sia il trapianto che la speranza del polmone.„

Il Dott. Griffith ed il Dott. Iacono hanno cominciato a studiare un modulo inalato della parte posteriore di ciclosporina nell'inizio degli anni 90, varie formulazioni difficili della droga ed hanno aerosolizzato i delivery system, producendo una miscela dei vantaggi e delle imperfezioni. I loro tentativi più iniziali con un modulo polveroso della ciclosporina, dissolto in glicol di propilene ed etanolo, hanno mostrato il potenziale per la sopravvivenza aumentata, ma gli effetti secondari anche causati quale la tosse persistente, il dolore faringale ed altri sintomi, limitanti l'utilizzabilità della droga.

“I risultati di questo supporto di studio come tributo ai molti anni di ricerca che a volte cattura per sviluppare un'idea luminosa in un vantaggio paziente,„ ha detto decano E. Albert Reece, MD, PhD, MBA, vice presidente esecutivo dell'università per gli affari medici ed il John Z. e professore di UMSOM di Akiko K. Bowers Distinguished. “I risultati stanno promettendo ed in modo da guardiamo in avanti alla fase prossima: una più grande prova per confermare entrambi questi vantaggi e la mancanza di effetti secondari supplementari dalla droga inalata.„

Sulla base dei risultati di questa ricerca, l'iscrizione paziente in una prova globale di fase 3 è in corso.

Source:
Journal reference:

Iacono, A., et al. (2019) A randomised single-centre trial of inhaled liposomal cyclosporine for bronchiolitis obliterans syndrome post-lung transplantation. ERJ Open Research. doi.org/10.1183/23120541.00167-2019.