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O imunossupressor inalado podia melhorar o prognóstico de doentes transplantados do pulmão

Os pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland (UMSOM) encontraram que os receptores da transplantação do pulmão que tiveram sinais adiantados da rejeção do órgão poderiam aumentar suas possibilidades de sobrevivência usando um formulário inalado do cyclosporine da droga do immunosuppression. Este é o estudo primeiramente randomized, controlado para demonstrar a sobrevivência aumentada e a função pulmonar melhorada usando um formulário de investigação do cyclosporine liposomal chamado cyclosporine, que possa ser inalado. É usado em combinação com um nebulizer de investigação para entregar a droga aos pulmões.

Os pesquisadores detalham os resultados de um pequeno, ensaio clínico do único-centro, conduzido no centro médico da Universidade de Maryland (UMMC), no jornal ERJ abrem a pesquisa.

Esta droga pode ser uma alternativa significativa que poderia melhorar o prognóstico de doentes transplantados do pulmão. Quando a transplantação do pulmão mantiver a promessa de estender as vidas dos povos com doença pulmonar debilitante, a rejeção crônica, com sua diminuição resultante na função, pode limpar para fora essa esperança. Os pacientes são frequentemente tão doentes como eram antes da transplantação. Uma vez que isso acontece, as opções vêm frequentemente para baixo a uma outra transplantação do pulmão, ou a uma morte.”

Aldo T. Iacono, DM, o Hamish S. e professor de Christine C. Osborne Distinto em cuidado pulmonar avançado em UMSOM, director médico do programa de saúde do pulmão em UMMC e autor principal do estudo

Cyclosporine é dado tradicional oral no formulário como parte do regime do padrão--cuidado da transplantação do cargo-pulmão, uma do comprimido de diversas medicamentações da anti-rejeção os receptores da transplantação que devem tomar para o resto das suas vidas para impedir a rejeção crônica do órgão. Apesar destas medidas, o sistema imunitário sucede frequentemente em atacar o órgão transplantado, com o resultado que quase a metade de receptores da transplantação do pulmão desenvolve uma condição inflamatório risco de vida chamada síndrome dos obliterans do bronchiolitis (BOS) dentro de cinco anos de obter sua transplantação. É a causa principal da morte da transplantação do cargo-pulmão; não há nenhum tratamento provado.

Para este estudo, 21 doentes transplantados do pulmão nas fases iniciais de BOS foram seguidos por 48 meses. Todos os pacientes foram dados os imunossupressores orais convencionais, incluindo o tacrolimus, o mofetil do mycophenolate e a prednisona; 11 foi seleccionado aleatòria para receber igualmente duas vezes por dia o cyclosporine inalado por 24 semanas. Nesta experimentação da fase 2B, projetada determinar a eficácia e a segurança, cyclosporine em um formulário liposomal ou borbulhante foi costurada para a entrega rápida e visada do aerossol da droga através de um nebulizer de investigação de capacidade elevada, o sistema® do Nebulizer do eFlow (PARI Pharma GmbH).

Os pesquisadores encontrados melhoraram a função pulmonar nos pacientes que receberam o cyclosporine liposomal inalado sem nenhumas toxicidades adicionais, tais como a tosse, a falta de ar e a dor pharyngeal. Na cargo-transplantação de 48 semanas, a sobrevivência progressão-livre era 82 por cento para o grupo do tratamento contra 50 por cento para o grupo do padrão--cuidado. A categoria do BOS agravou-se significativamente para somente 18 por cento no grupo do tratamento contra 60 por cento no grupo de controle. Medidas da função pulmonar de volume expiratório forçado e da capacidade vital forçada estabilizados no grupo do tratamento mas agravados com os controles. Mais importante ainda, a sobrevivência mediana para aquelas que receberam o cyclosporine inalado era 4,1 anos comparados a 2,9 anos para aqueles que não receberam a terapia adicionada. Os relevos deste estudo que dirigem a aplicação da medicamentação aos pulmões pela inalação podem aumentar os benefícios ao reduzir os efeitos secundários da ingestão oral.

“Nós podemos obter umas concentrações mais altas da droga aos pulmões com a inalação, comparadas ao que nós pudemos obter apenas dando a de viva voz,” dissemos Bartley P. Griffith, DM, Thomas E. e professor distinguido Hales na cirurgia de transplantação em UMSOM, director de Alice Marie do programa cardíaco e do pulmão da transplantação em UMMC e em co-autor do estudo. “Nós somos muito satisfeitos que nós podemos poder ver esta ideia a longo prazo realizada em muito mais pacientes. Nós estamos oferecendo a transplantação e a esperança do pulmão.”

O Dr. Griffith e o Dr. Iacono começaram a investigar um formulário inalado da parte traseira no começo dos 90, várias formulações de teste do cyclosporine da droga e aerosolized sistemas de entrega, produzindo uma mistura de benefícios e de defeitos. Suas tentativas mais adiantadas com um formulário pulverulento do cyclosporine, dissolvido no glicol de propileno e no álcool etílico, mostraram o potencial para a sobrevivência aumentada, mas efeitos secundários igualmente causados tais como a tosse persistente, a dor pharyngeal e outros os sintomas, limitando a utilidade da droga.

“Os resultados deste suporte do estudo como um tributo a muitos anos de pesquisa que tomasse às vezes para desenvolver uma ideia brilhante em um benefício paciente,” disse o decano E. Albert Reece, DM, PhD, MBA, vice-presidente executivo da universidade para casos médicos e John Z. e professor de UMSOM de Akiko K. Caramanchão Distinto. “Os resultados são prometedores, e assim que nós olhamos para a frente à próxima fase: uma experimentação maior para confirmar ambos estes benefícios e a falta de efeitos secundários adicionais da droga inalada.”

Baseado nos resultados desta investigação, o registro paciente em uma experimentação global da fase 3 é corrente.

Source:
Journal reference:

Iacono, A., et al. (2019) A randomised single-centre trial of inhaled liposomal cyclosporine for bronchiolitis obliterans syndrome post-lung transplantation. ERJ Open Research. doi.org/10.1183/23120541.00167-2019.