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El inmunosupresor inhalado podía perfeccionar el pronóstico de los pacientes trasplantados del pulmón

Los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland (UMSOM) encontraron que los beneficiarios del trasplante del pulmón que tenían signos tempranos del rechazo del órgano podrían aumentar sus posibilidades de supervivencia usando una forma inhalada del cyclosporine de la droga de la immunosupresión. Éste es el estudio primero seleccionado al azar, controlado para demostrar supervivencia creciente y la función pulmonar perfeccionada usando una forma de investigación del cyclosporine liposómico llamado cyclosporine, que puede ser inhalada. Se utiliza conjuntamente con un nebulizador de investigación para entregar la droga a los pulmones.

Los investigadores detallan los resultados de un pequeño, juicio clínica del único-centro, conducto en el centro médico de la Universidad de Maryland (UMMC), en el gorrón ERJ abren la investigación.

Esta droga puede ser una opción importante que podría perfeccionar el pronóstico de los pacientes trasplantados del pulmón. Mientras que el trasplante del pulmón mantiene la promesa de ampliar las vidas de la gente con enfermedad pulmonar debilitante, el rechazo crónico, con su disminución resultante en la función, puede limpiar fuera esa esperanza. Los pacientes están a menudo tan enfermos como estaban antes del trasplante. Una vez que suceso eso, las opciones bajan a menudo a otro trasplante del pulmón, o a la muerte.”

Aldo T. Iacono, Doctor en Medicina, el Hamish S. y profesor de Christine C. Osborne Distinguished en cuidado pulmonar avanzado en UMSOM, director médico del programa de salud del pulmón en UMMC y autor importante del estudio

Cyclosporine se da tradicionalmente oral en la forma como parte del régimen de la asistencia estándar del trasplante del poste-pulmón, una de la píldora de varias medicaciones del anti-rechazo que los beneficiarios del trasplante deben tomar para el descanso de sus vidas para prevenir el rechazo crónico del órgano. A pesar de estas dimensiones, el sistema inmune tiene éxito a menudo en atacar el órgano trasplantado, con el resultado que casi la mitad de los beneficiarios del trasplante del pulmón desarrolla una condición inflamatoria peligrosa para la vida llamada síndrome de los obliterans del bronchiolitis (BOS) en el plazo de cinco años de conseguir su trasplante. Es la causa de cabeza de la muerte del trasplante del poste-pulmón; no hay tratamiento probado.

Para este estudio, siguieron a 21 pacientes trasplantados del pulmón en los primeros tiempos del BOS por 48 meses. Dieron todos los pacientes los inmunosupresores orales convencionales, incluyendo tacrolimus, mofetil del mycophenolate y prednisona; 11 fueron seleccionados aleatoriamente también para recibir el cyclosporine inhalado dos veces al día por 24 semanas. En esta juicio de la fase 2B, diseñada para determinar la eficacia y el seguro, cyclosporine en una forma liposómica o burbujeante fue adaptada para el lanzamiento rápido y apuntado del aerosol de la droga a través de un nebulizador de investigación de alto rendimiento, el sistema® del nebulizador del eFlow (PARI Pharma GmbH).

Los investigadores encontrados perfeccionaron la función pulmonar en los pacientes que recibieron el cyclosporine liposómico inhalado sin ningunas toxicidades adicionales, tales como tos, falta de aire y dolor faríngeo. En el poste-trasplante de 48 semanas, la supervivencia progresión-libre era el 82 por ciento para el grupo del tratamiento comparado con el 50 por ciento para el grupo de la asistencia estándar. La pendiente del BOS empeoró importante para el solamente 18 por ciento en el grupo del tratamiento comparado con el 60 por ciento en el grupo de mando. Dimensiones de la función pulmonar de volumen expiratorio forzado y de capacidad vital forzada estabilizados en el grupo del tratamiento pero empeorados con los mandos. Más importante, la supervivencia mediana para las que recibieron el cyclosporine inhalado era 4,1 años comparados a 2,9 años para los que no recibieron la terapia adicional. Los caracteres de subrayado de este estudio que dirigen el uso de la medicación a los pulmones por la inhalación pueden aumentar las ventajas mientras que reducen los efectos secundarios de la ingestión oral.

“Podemos conseguir concentraciones más altas de la droga a los pulmones con la inhalación, comparadas a lo que puede ser que consigamos apenas dándola de palabra,” dijimos a Bartley P. Griffith, Doctor en Medicina, Thomas E. y profesor distinguido Hales en cirugía de trasplante en UMSOM, director de Alicia Marie del programa cardiaco y del pulmón del trasplante en UMMC y el co-autor del estudio. “Estamos muy contentos que podemos poder ver esta idea a largo plazo observada en muchos más pacientes. Estamos ofreciendo el trasplante y la esperanza del pulmón.”

El Dr. Griffith y el Dr. Iacono comenzaron a investigar una forma inhalada del dorso en el principio de los 90, diversas formulaciones de prueba del cyclosporine de la droga y aerosolized los sistemas de envío, produciendo una mezcla de ventajas y de defectos. Sus tentativas anteriores con una forma polvorienta del cyclosporine, disuelta en glicol de propileno y etanol, mostraron el potencial para la supervivencia creciente, pero efectos secundarios también causados tales como tos persistente, dolor faríngeo y otros los síntomas, limitando la utilidad de la droga.

“Los resultados de este soporte del estudio como tributo a los muchos años de investigación que toma a veces para desarrollar una idea brillante en una ventaja paciente,” dijo a decano E. Albert Reece, Doctor en Medicina, doctorado, MBA, vicepresidente ejecutivo de la universidad para los asuntos médicos y Juan Z. y profesor de UMSOM de Akiko K. Bowers Distinguished. “Los resultados son prometedores, y así que observamos adelante a la fase próxima: una juicio más grande para confirmar ambas estas ventajas y la falta de efectos secundarios adicionales de la droga inhalada.”

De acuerdo con los resultados de esta investigación, el alistamiento paciente en una juicio global de la fase 3 está en curso.

Source:
Journal reference:

Iacono, A., et al. (2019) A randomised single-centre trial of inhaled liposomal cyclosporine for bronchiolitis obliterans syndrome post-lung transplantation. ERJ Open Research. doi.org/10.1183/23120541.00167-2019.