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Les scientifiques trouvent le gestionnaire pour un cancer de la prostate plus mortel

Un facteur de transcription qui facilite le fonctionnement de neurone également semble activer une conversion de cellules dans la glande prostatique qui peut rendre un cancer déjà récurrent bien plus mortel, scientifiques dites.

BRN4 est en grande partie exprimé dans le système nerveux central et l'oreille interne, mais maintenant les scientifiques ont la première preuve qu'il a amplifiée et overexpressed dans les patients avec le rare mais cancer de la prostate neuroendocrine croissant, ils enregistrent dans la cancérologie clinique de tourillon.

Car leur nom implique, les cellules neuroendocrines sont également plus courantes dans le cerveau, mais la glande prostatique de taille d'une noix a également un petit pourcentage de elles et elles semblent devenir plus nombreuses et mortelles face à une thérapie hormonale plus neuve et plus puissante.

L'androgène d'hormone sexuelle est un gestionnaire important de la thérapie hormonale de cancer de la prostate ainsi pour supprimer lui ou son récepteur -- castration chimique appelée -- est un traitement normal de ligne du front, indique M. Sharanjot Saini, biologiste de cancer en Service de Biochimie et biologie moléculaire à la faculté de médecine de la Géorgie à l'université d'Augusta.

Aussi élevé que 40 pour cent de patients développez toujours le cancer de la prostate castration-résistant dans quelques années. Il est plus difficile de traiter ce cancer plus agressif, et les patients peuvent obtenir une thérapie hormonale plus neuve et plus puissante comme l'enzalutamide, qui a été reconnu la première fois en 2012 pour ce cancer de la prostate périodique.

C'est la cellule luminal bien plus courante tapent dedans la glande prostatique qui devient type cancéreuse, dit Saini, l'auteur correspondant de l'étude.

Mais face à ce complémentaire, plus de traitement agressif, un sous-ensemble de ces cellules luminal différenciera dans le cancer de la prostate neuroendocrine, encore-plus de maladie agressive, indique Divya Bhagirath, biologiste de cancer de MCG et auteur de l'étude le premier.

Les scientifiques n'ont eu aucune idée claire de la façon dont la conversion mortelle se produit, de la façon savoir qu'elle se produit ou ce qui à faire quand il se produit jusqu'ici.

En comparant des tissus des deux patients avec et sans ce cancer de la prostate plus rare, les scientifiques ont constaté que c'était l'overexpression BRN4 et l'interaction avec un autre facteur de transcription dans la même famille, BRN2, pilotant les cellules de cancer de la prostate pour aller bien aux cellules de cancer de la prostate neuroendocrines. BRN2 avait été déjà impliqué dans ce cancer, mais les chercheurs de MCG ont trouvé que BRN4 était à des niveaux beaucoup plus élevés et semblé être l'instigateur, notes de Bhagirath.

« Nous montrons que BRN4 a un rôle en pilotant la différenciation neuroendocrine dans le cancer de la prostate et il a un rôle dans le cancer de la prostate, » Bhagirath dit.

Ils ont trouvé cet enzalutamide, qui bloque des récepteurs aux androgènes, augmente également le desserrage de ces facteurs de deux transcriptions -- plus du BRN4 -- dans les exosomes de déplacement, qui sont essentiellement des valises de taille d'une nano en lesquelles les cellules échangent des composantes et la transmission. Dans ce cas, les exosomes livrent aux cellules luminal de ce qu'ils ont besoin pour aller bien aux cellules de cancer de la prostate neuroendocrines.

Leurs découvertes indiquent que BRN4 pourrait être un bon objectif pour éviter cette différenciation mortelle et que le teneur exosome pourrait être des bons indices que la transformation se produit. Quand elles ont bloqué le desserrage exosome, par exemple, le partage et la transformation arrêtés et la conversion neuroendocrine de cellules de cancer de la prostate ont été limités juste à quelques cellules, Bhagirath dit.

Les cellules neuroendocrines de prostate ont naturellement un certain niveau de BRN4 mais les cellules luminal qui deviennent ces cellules ne font pas, il note.

Puisque ce type particulier de cellules a les caractéristiques neuros dans lui, les facteurs de transcription liés aux configurations neuros sont là. »

Divya Bhagirath, biologiste de cancer de MCG et auteur de l'étude premier

C'est la demande de règlement qui change le mélange de facteur de transcription, les scientifiques conviennent, et il se produit vraisemblablement dans d'autres cancers aussi bien. Mais ne pas avoir la demande de règlement augmente vraisemblablement le risque de mourir du cancer de la prostate castration-résistant, un un autre raison d'autres objectifs et les options sont nécessaires.

Les inhibiteurs d'Exosome sont à l'étude et les chercheurs de MCG voudraient développer un pour BRN4.

Les facteurs de transcription sont des molécules qui aident à déterminer l'activité d'un gène -- en haut ou en bas de -- aussi bien que des facteurs importants aimez les régimes de la division cellulaire et de la mort. Le cancer généralement indique la division cellulaire et tourne vers le bas des voies naturelles de mort cellulaire.

Dans le cerveau et le système nerveux central, les cellules neuroendocrines reçoivent des messagers chimiques, neurotransmetteurs appelées, relâchées par des neurones, et dans la réaction, les hormones de desserrage qui aident des rôles importants de contrôle comme le métabolisme, la pression sanguine et la reproduction.

Les scientifiques notent que les cellules de cancer de la prostate neuroendocrines peuvent également se produire dans le cancer de la prostate castration-résistant avant le traitement complémentaire, quand habituellement le petit nombre de cellules neuroendocrines deviennent inexplicablement cancéreux. Ils ne sont pas sûrs si c'est le même cancer que la maladie induite de traitement, mais c'est la version induite de demande de règlement qui se produit plus fréquemment et qui ils étudient.

Le cancer de la prostate est le deuxième cancer courant chez les hommes -- le cancer de la peau est premier -- et la deuxième principale cause de décès par cancer chez les hommes -- le cancer de poumon est premier. L'âge et les antécédents familiaux, sont des facteurs de risque, avec la géographie. Elle est la plus courante en Amérique du Nord, et tend à se produire plus tôt et plus agressivement dans les noirs. Environ 1 chez 9 hommes sera diagnostiqué avec le cancer de la prostate dans leur vie.

Les demandes de règlement comprennent la chirurgie, la thérapie hormonale, la radiothérapie et l'immunothérapie pour aider la crise meilleure du système immunitaire du patient leur maladie. Des hommes plus âgés avec d'autres graves problèmes de santé peuvent être observés attentivement plutôt que recevant la demande de règlement, selon l'Association du cancer américaine.

Source:
Journal reference:

Bhagirath, D., et al. (2019) BRN4 Is a Novel Driver of Neuroendocrine Differentiation in Castration-Resistant Prostate Cancer and Is Selectively Released in Extracellular Vesicles with BRN2. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-19-0498.