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Os cientistas encontram o motorista para um cancro da próstata mais mortal

Um factor da transcrição que ajude à função do neurônio igualmente parece permitir uma conversão da pilha na glândula de próstata que pode fazer um cancro já periódico mais inoperante, cientistas diga.

BRN4 é expressado na maior parte no sistema nervoso central e na orelha interna, mas agora os cientistas têm a primeira evidência que amplificou e overexpressed nos pacientes com o raro mas cancro da próstata neuroendócrino crescente, relatam na investigação do cancro clínica do jornal.

Porque seu nome implica, as pilhas neuroendócrinas igualmente são mais comuns no cérebro, mas a glândula de próstata noz-feita sob medida igualmente tem uma porcentagem pequena delas e parecem tornar-se mais numerosas e mortais face a uma terapia mais nova, mais poderosa da hormona.

O andrógeno da hormona de sexo é um motorista principal da terapia da hormona do cancro da próstata assim para suprimir o ou seu receptor -- castração química chamada -- é uma terapia padrão da linha da frente, diz o Dr. Sharanjot Saini, biólogo do cancro no departamento da bioquímica e da biologia molecular na faculdade médica de Geórgia na universidade de Augusta.

Ainda tão altamente quanto 40 por cento dos pacientes desenvolva o cancro da próstata castração-resistente dentro de alguns anos. Este cancro mais agressivo é mais duro de tratar, e os pacientes podem obter uma terapia mais nova, mais poderosa da hormona como o enzalutamide, que foi aprovado primeiramente em 2012 para este cancro da próstata de retorno.

É a pilha luminal distante mais comum dactilografa dentro a glândula de próstata que se torna tipicamente cancerígeno, diz Saini, autor correspondente do estudo.

Mas face a este tratamento adicional, mais agressivo, um subconjunto destas pilhas luminais diferenciar-se-á no cancro da próstata neuroendócrino, ainda-mais doença agressiva, diz Divya Bhagirath, biólogo do cancro do magnetocardiograma e autor do estudo o primeiro.

Os cientistas não tiveram nenhuma ideia clara de como a conversão mortal acontece, de como saber que está acontecendo ou que a fazer quando acontece até aqui.

Comparando tecidos de ambos os pacientes com e sem este cancro da próstata mais raro, os cientistas encontraram que era o overexpression BRN4 e a interacção com um outro factor da transcrição na mesma família, BRN2, conduzindo as pilhas de cancro da próstata para se transformar pilhas de cancro da próstata neuroendócrinas. BRN2 tinha sido implicado já neste cancro, mas os investigador do magnetocardiograma encontraram que BRN4 estava a níveis muito mais altos e parecido ser o instigador, notas de Bhagirath.

“Nós estamos mostrando que BRN4 tem um papel em conduzir a diferenciação neuroendócrina no cancro da próstata e tem um papel no cancro da próstata,” Bhagirath dizemos.

Encontraram esse enzalutamide, que obstrui os receptors do andrógeno, igualmente aumentam a liberação destes factores de duas transcrições -- mais do BRN4 -- nos exosomes de viagem, que são as malas de viagem essencialmente nano-feitas sob medida em que as pilhas trocam componentes e comunicação. Neste caso, os exosomes entregam às pilhas luminais o que precisam de se transformar pilhas de cancro da próstata neuroendócrinas.

Seus resultados indicam que BRN4 poderia ser um bom alvo para impedir esta diferenciação mortal e que o índice exosome poderia ser bons indicadores que a transformação está acontecendo. Quando obstruíram a liberação exosome, por exemplo, a partilha e a transformação paradas e a conversão neuroendócrina da pilha de cancro da próstata foram limitadas apenas a algumas pilhas, Bhagirath diz.

As pilhas neuroendócrinas da próstata têm naturalmente algum nível de BRN4 mas as pilhas luminais que se transformam estas pilhas não fazem, ela notam.

Porque este tipo particular da pilha tem características neuro nele, os factores da transcrição associados com as características neuro estão lá.”

Divya Bhagirath, biólogo do cancro do magnetocardiograma e autor do estudo primeiro

É o tratamento que muda a mistura do factor da transcrição, os cientistas concorda, e acontece provavelmente em outros cancros também. Mas não ter o tratamento aumenta provavelmente o risco de morte do cancro da próstata castração-resistente, outra razão outros alvos e as opções são necessários.

Os inibidores de Exosome estão sob o estudo e os investigador do magnetocardiograma gostariam de desenvolver um para BRN4.

Os factores da transcrição são as moléculas que ajudam a determinar a actividade de um gene -- para cima ou para baixo -- e também factores importantes goste de taxas de divisão e de morte de pilha. O cancro geralmente gira acima da divisão de pilha e gira para baixo caminhos naturais da morte celular.

No cérebro e no sistema nervoso central, as pilhas neuroendócrinas recebem os mensageiros químicos, chamados os neurotransmissor, liberados pelos neurônios, e na resposta, as hormonas da liberação que ajudam a controlar funções importantes como o metabolismo, a pressão sanguínea e a reprodução.

Os cientistas notam que as pilhas de cancro da próstata neuroendócrinas podem igualmente acontecer no cancro da próstata castração-resistente antes do tratamento adicional, quando o número geralmente pequeno de pilhas neuroendócrinas se torna inexplicably cancerígeno. Não são certos se é o mesmo cancro que a doença induzida terapia, mas é a versão induzida tratamento que ocorrem mais freqüentemente e que estudam.

O cancro da próstata é o segundo - a maioria de cancro comum nos homens -- o cancro de pele é primeiro -- e a segunda causa principal da morte do cancro nos homens -- o câncer pulmonar é primeiro. A idade e os antecedentes familiares, são factores de risco, junto com a geografia. É a mais comum em America do Norte, e tende a ocorrer mais cedo e mais agressivelmente nos pretos. Aproximadamente 1 em 9 homens será diagnosticado com cancro da próstata em sua vida.

Os tratamentos incluem a cirurgia, a terapia da hormona, a radioterapia e a imunoterapia para ajudar o ataque melhor do sistema imunitário do paciente sua doença. Uns homens mais idosos com outros problemas de saúde sérios podem ser olhados pròxima um pouco do que recebendo o tratamento, de acordo com a sociedade contra o cancro americana.

Source:
Journal reference:

Bhagirath, D., et al. (2019) BRN4 Is a Novel Driver of Neuroendocrine Differentiation in Castration-Resistant Prostate Cancer and Is Selectively Released in Extracellular Vesicles with BRN2. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-19-0498.