O lítio corrige dano de radiação ao cérebro em pacientes que sofre de cancro novas

By Dr. Liji Thomas, MDNov 14 2019

Um estudo novo nos ratos, publicados em linha no psiquiatria molecular do jornal, o 14 de novembro de 2019, mostra que o uso intermitente do lítio, que é amplamente utilizado estabilizar o humor nas condições tais como a doença bipolar, pode corrigir a memória e as perdas da aprendizagem devido à radioterapia ao cérebro em animais muito novos, mesmo quando o lítio é dado por muito tempo após o ferimento. Em conseqüência, os ratos novos recuperaram a memória e capacidade da aprendizagem aos níveis comparáveis com o aquele em ratos não-irradiados.

Crédito de imagem: Anjo mais únicos Gollonet/Shutterstock

Cancro da infância

O cancro nas crianças é devastador de várias maneiras, particularmente devido aos efeitos severos da quimioterapia e da radioterapia em tornar-se e às pilhas imaturas de sistemas múltiplos. A radiação à cabeça é especialmente prejudicial em termos de seu impacto no humor, nos processos cognitivos que incluem o pensamento, no julgamento, nas emoções e na tomada de decisão, e em habilidades da socialização.

Aproximadamente 300.000 crianças são diagnosticadas com cancro cada ano, e permanece uma causa de morte principal nesta classe etária. A maioria de cancros da infância são leucemia, linfomas, cancro cerebral e tumores contínuos como o tumor ou o nephroblastoma de Wilm. Quando a sobrevivência em países a renda baixa estiver em um 20% desânimo, em umas regiões mais ricas está sobre 80%. A maioria de cancros nas crianças são tratados usando a quimioterapia, a cirurgia e a radioterapia em várias combinações. Contudo, toda a estes tem seus efeitos adversos associados originais.

A radiação craniana, ou a radiação à cabeça, são exigidas em muitas condições do cancro da infância, para tratar o tumor preliminar e/ou para impedir tem uma recaída. Contudo, a radiação aos neurónios tornando-se é associada com o prejuízo cognitivo, tal como a dificuldade com tarefas da aprendizagem e da memória, entre outros efeitos sérios. Na Suécia, 1 em 600 adultos tem uma história do tratamento para o cancro da infância, e aproximadamente em um terço dos casos este era devido aos tumores cerebrais.

O lítio é um metal que seja sabido para ter um efeito protector em pilhas de nervo, para aumentar a revelação de pilhas de nervo novas e para opr o crescimento do tumor. A pesquisa prévia mostrou que o lítio impede o apoptosis nos neurónios em conseqüência da radioterapia, e impede assim os danos cerebrais. O Apoptosis é um programa da pilha que conduza a morte controlada quando a pilha é ferida letal ou demasiado velho para funcionar normalmente.

O estudo

O estudo actual foi visado que explora o papel do lítio em pilhas de nervo no hipocampo, uma área do salvamento de memória importante, após a radiação craniana. Os ratos fêmeas muito novos foram sujeitados a uma dose da irradiação do inteiro-cérebro em uma dose de 4 GY no 2ø dia da vida. Foram divididos então aleatòria em dois grupos. Um grupo recebeu 0,24% carbonatos de lítio (Li2CO3) - conter o alimento quando o outro grupo obteve o alimento normal, do 49th a 77th dia da vida. Isto corresponde à adolescência e à idade adulta adiantada nos ratos.

Os cientistas olharam então a melhoria na aprendizagem, na memória e em outras capacidades cognitivas. Igualmente avaliaram a taxa de proliferação de pilhas de nervo novas no hipocampo, no dia 77, 91 e 105. Igualmente geraram um perfil dos vários genes expressados assim como o methylation epigenético do ADN muda em resposta à terapia do lítio.

Os resultados

O estudo encontrou que o lítio aumentou a proliferação das pilhas neurais do ancestral, que causam os neurônios novos. Uma vez que o lítio foi parado, os neurônios novos tornaram-se maduros e começaram-se a funcionar como parte do cérebro.

A análise do teste padrão da expressão genética e do methylation do ADN mostrou a isso a presença de dois factores novos. Estas eram Tppp e GAD2/65, moléculas associadas com a proliferação de pilha e sinalização neuronal respectivamente. O lítio incentiva a produção destes produtos químicos, que aumentam a estrutura cytoskeletal e o neurotransmissor chave GABA, que é essencial para o funcionamento de uma pilha de nervo madura como parte de um circuito.

Os ratos recuperaram sua capacidade aprender e recordar coisas a um nível idêntico àquele de ratos não-irradiados. o Ola Hermanson do Co-pesquisador diz, “nós somente apenas estamos começando a compreender os efeitos do lítio na capacidade do cérebro para reparar-se. Neste estudo nós observamos que somente as pilhas irradiadas estão afectadas pelo lítio. As pilhas saudáveis foram deixadas relativamente sem tocar. Este é um resultado interessante e prometedor.

Conclusão

O tratamento do lítio é um método farmacológico novo para inverter dano às pilhas hippocampal do neuroprogenitor devido à irradiação. É capaz de incentivar a revelação de pilhas de nervo novas nesta região do cérebro. Seus efeitos estão considerados mesmo quando está começado por muito tempo depois que a radiação está completa. Pode ser capaz de corrigir o prejuízo cognitivo na infância causada pela radiação.

Os pesquisadores sugerem o uso do tratamento intermitente do lítio porque permite a proliferação inicial de pilhas neurais do ancestral durante a fase do lítio, seguido pela diferenciação em pilhas de nervo maduras uma vez que o lítio é parado. Planeiam começar ensaios clínicos de modo que possam testar a eficácia da terapia em sobreviventes do cancro da infância. Se bem sucedido, este será um esforço de abertura de caminhos para usar drogas para tratar os danos cerebrais radiação-induzidos.

O pesquisador e o pediatra Klas Blomgren dizem, “virtualmente todas as crianças que receberam o tratamento de radiação para um tumor cerebral desenvolvem mais ou problemas cognitivos menos graves. Isto pode causar as dificuldades que aprendem ou que socializam, e mantendo mesmo um trabalho mais tarde na vida. Nós devemos ser melhores em tomar do dano que nós causamos, e este é o que esta pesquisa é toda sobre.”