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El litio corrige daño de radiación al cerebro en enfermos de cáncer jovenes

Un nuevo estudio en los ratones, publicados en línea en la psiquiatría molecular del gorrón, el 14 de noviembre de 2019, muestra que el uso intermitente del litio, que es ampliamente utilizado estabilizar el humor en condiciones tales como desorden bipolar, puede corregir memoria y las bajas del aprendizaje debido a la radioterapia al cerebro en animales muy jovenes, incluso cuando el litio se da de largo después del daño. Como consecuencia, los ratones jovenes recuperaron memoria y capacidad del aprendizaje a los niveles comparables con ése en ratones no irradiados.

Litio
Haber de imagen: Angel un Gollonet/un Shutterstock más únicos

Cáncer de la niñez

El cáncer en niños es devastador en gran medida, determinado debido a los efectos severos de la radioterapia de la quimioterapia y sobre convertirse y las células no maduras de sistemas múltiples. La radiación a la culata de cilindro es especialmente dañina en términos de su impacto en humor, procesos cognoscitivos incluyendo pensamiento, juicio, emociones y toma de decisión, y en habilidades de la socialización.

Diagnostican a cerca de 300.000 niños con el cáncer cada año, y sigue siendo una causa de la muerte de cabeza en esta categoría de edad. La mayoría de los cánceres de la niñez son leucemias, linfomas, cáncer de cerebro y tumores sólidos como el tumor o el nephroblastoma de Wilm. Mientras que la supervivencia en países de bajos ingresos está en un 20% triste, en regiones más ricas está sobre el 80%. La mayoría de los cánceres en niños se tratan usando la quimioterapia, la cirugía y la radioterapia en diversas combinaciones. Sin embargo, todos los éstos tienen sus efectos nocivos asociados únicos.

La radiación craneal, o la radiación a la culata de cilindro, se requiere en muchas condiciones del cáncer de la niñez, para tratar el tumor primario y/o para prevenir recaídas. Sin embargo, la radiación a las neuronas que se convierten se asocia a la debilitación cognoscitiva, tal como dificultad con tareas del aprendizaje y de la memoria, entre otros efectos serios. En Suecia, 1 en 600 adultos tiene una historia de ser tratado para el cáncer de la niñez, y en alrededor de un tercero de casos esto era debido a los tumores cerebrales.

El litio es un metal que se sabe para tener un efecto protector sobre las células nerviosas, para aumentar el revelado de las nuevas células nerviosas y para oponer incremento del tumor. La investigación anterior ha mostrado que el litio previene apoptosis en neuronas como resultado de radioterapia, y previene así daño cerebral. El Apoptosis es un programa de la célula que lleva a la muerte controlada cuando la célula mortífero se hiere o demasiado viejo para funcionar normalmente.

El estudio

El estudio actual fue dirigido que exploraba el papel del litio en las células nerviosas del rescate en el hipocampo, una zona de memoria importante, después de la radiación craneal. Los ratones femeninos muy jovenes fueron sujetados a una dosis de irradiación del entero-cerebro en una dosis de 4 GY en el 21ro día de vida. Los entonces dividieron aleatoriamente en dos grupos. Un grupo recibió 0,24% carbonatos de litio (Li2CO3) - contener la comida mientras que el otro grupo consiguió la comida normal, a partir del 49.o a 77.o día de vida. Esto corresponde a la adolescencia y a la edad adulta temprana en ratones.

Los científicos entonces observaban la mejoría en el aprendizaje, la memoria y otras capacidades cognoscitivas. También fijaron el índice de proliferación de las nuevas células nerviosas en el hipocampo, en el día 77, 91 y 105. También generaron un perfil de los diversos genes expresados así como la metilación epigenética de la DNA cambia en respuesta a terapia del litio.

Las conclusión

El estudio encontró que el litio aumentó la proliferación de las células de los nervios del progenitor, que dan lugar a las nuevas neuronas. Una vez que el litio fue parado, las nuevas neuronas llegaron a ser maduras y comenzaron a funcionar como parte del cerebro.

El análisis de la configuración de la expresión génica y de la metilación de la DNA mostró a eso la presencia de dos nuevos factores. Éstas eran Tppp y GAD2/65, moléculas asociadas a la proliferación de célula y transmisión de señales neuronal respectivamente. El litio anima la producción de estas substancias químicas, que aumentan la estructura citoesquelética y el neurotransmisor dominante GABA, que es esencial para el funcionamiento de una célula nerviosa madura como parte de un circuito.

Los ratones recuperaron su capacidad de aprender y de recordar cosas a un nivel idéntico al de ratones no irradiados. el Ola Hermanson del Co-investigador dice, “apenas estamos comenzando solamente a entender los efectos del litio sobre la capacidad del cerebro de repararse. En este estudio observamos que solamente las células irradiadas son afectadas por el litio. Las células sanas fueron dejadas relativamente sin tocar. Esto es un resultado interesante y prometedor.

Conclusión

El tratamiento del litio es un método farmacológico nuevo para invertir daño a las células hippocampal del neuroprogenitor debido a la irradiación. Es capaz de animar el revelado de las nuevas células nerviosas en esta región del cerebro. Se consideran sus efectos incluso cuando se comienza de largo después de que la radiación sea completa. Puede ser capaz de corregir la debilitación cognoscitiva en la niñez causada por la radiación.

Los investigadores sugieren el uso del tratamiento intermitente del litio porque permite la proliferación inicial de las células de los nervios del progenitor durante la fase del litio, seguido por la diferenciación en las células nerviosas maduras una vez que se para el litio. Proyectan comenzar juicios clínicas de modo que puedan probar la eficacia de la terapia en sobrevivientes del cáncer de la niñez. Si es acertado, esto será un esfuerzo pionero de utilizar las drogas para tratar daño cerebral inducido por radiación.

El investigador y el pediatra Klas Blomgren dice, “virtualmente todos los niños que han recibido la radioterapia para un tumor cerebral desarrollen problemas cognoscitivos más o menos serios. Esto puede causar las dificultades que aprenden o que socializan, e incluso manteniendo un trabajo más adelante en vida. Debemos ser mejores en tomar el cuidado del daño que causamos, y esto es sobre cuál está esta investigación todo.”

Journal reference:

Zanni, G., Goto, S., Fragopoulou, A.F. et al. Lithium treatment reverses irradiation-induced changes in rodent neural progenitors and rescues cognition. Mol Psychiatry (2019) doi:10.1038/s41380-019-0584-0, https://www.nature.com/articles/s41380-019-0584-0

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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