Os pesquisadores desenvolvem, testam o ensaio novo do sangue que prevê pacientes em risco da morte da sepsia

Após décadas de quase nenhum progresso, os pesquisadores biomedicáveis estão fazendo finalmente algum progresso em detectar e em tratar a sepsia, uma complicação médica mortal que envie um impulso da infecção patogénico através do corpo e permaneça um problema de saúde público principal.

Os pesquisadores no centro médico de hospital de crianças de Cincinnati relatam na medicina que Translational da ciência desenvolveram e testaram com sucesso um ensaio rápido novo do sangue que as medidas cinco biomarkers e previssem exactamente que pacientes estão em baixo, media ou risco elevado para a morte da sepsia (referida colloquially como o envenenamento de sangue).

Chamado PERSEVERA, o teste permite que os médicos detectem e estratifiquem a sepsia em seus momentos mais adiantados, apenas porque o corpo está a ponto de desencadear uma tempestade da infecção bacteriana, de acordo com o investigador superior do estudo, Hector Wong, DM, director da medicina crítica do cuidado em crianças de Cincinnati. Conhecendo qual cinco proteínas/genes compo o painel do sangue do cinco-biomarker do ensaio, os médicos devem poder começar intervenções médicas muito mais cedo e com maior precisão.

Wong disse não somente pode pacientes ser estratificado em baixo, médio e os grupos de alto risco, o teste do biomarker permitem que os médicos escolham as intervenções direitas para pacientes específicos, incluindo que se droga e dosagens.

A plataforma da PERSEVERANÇA centra-se sobre a estratificação e a previsão, não diagnósticos. O enriquecimento prognóstico é uma ferramenta fundamental da medicina da precisão. Permite que nós prever o curso da doença e a progressão nos indivíduos e o tratamento do alfaiate aos grupos diferentes de pacientes e de indivíduos.”

Hector Wong, o investigador superior do estudo

Um outro benefício da plataforma do ensaio é ele igualmente dá pesquisadores que os indícios importantes para estudar os mecanismos biológicos subjacentes de como a sepsia obtem começada, ramps fora do controle e de como pode ser parado com aproximações terapêuticas novas, de acordo com Christopher Lindsell PhD, um colaborador chave na equipe de Wong anteriormente com a universidade da Faculdade de Medicina de Cincinnati e agora no centro médico de universidade de Vanderbilt.

O projecto de investigação é esperado igualmente conduzir à revelação de tratamentos terapêuticos novos, os pesquisadores disseram.

A ferramenta estêve durante o processo de desenvolvimento pela equipa de investigação para mais do que uma década. Têm capaz de reduzir progressivamente para baixo o número de biomarkers na plataforma do ensaio de 80 a cinco. Isto facilita misturar tecnologias avançadas como a biologia e a informática computador-ajudadas com a experimentação do laboratório para olhar mais eficientemente para terapias novas, concordando pesquisadores.

Um pedágio pesado

A sepsia golpeia geralmente jovens crianças frágeis e as pessoas idosas hospitalizadas nas unidades de cuidados intensivos. A complicação mata mais de 200.000 povos um o ano e custa biliões do sistema de saúde de dólares, de acordo com os dados da pesquisa publicados pelos institutos de saúde nacionais. No estudo actual, aproximadamente 13 por cento dos pacientes não sobreviveram, mas a estratificação Perseverar-baseada estratificou eficazmente os pacientes em três categorias do risco com taxas de mortalidade extensamente diferentes. Wong disse que o objetivo do trabalho da equipa de investigação é empurrar significativamente mais altamente aquelas curvas da sobrevivência entre os pacientes de um risco mais alto.

Os pesquisadores frustrantes de um obstáculo principal sobre as décadas são que a sepsia está sabida para sua heterogeneidade clínica e biológica considerável, com as causas e os resultados que variam extremamente entre pacientes diferentes. PERSEVERE é projectada leverage tecnologias aumentadas de hoje da análise genética e biológica para fazer essa variabilidade mais manejável.

Obtendo respostas novas

Embora mais de 1.000 crianças fossem testadas por Wong e por colegas ao longo dos anos, nos pesquisadores actuais do estudo usou a versão a mais atrasada PERSEVERE para testar as amostras de sangue de 461 crianças com modelos da sepsia assim como do rato que fielmente envenenamento de sangue simulado.

Após ter recebido a permissão prévia das famílias pacientes e das comissões de revisão institucionais das instituições de participação, os pesquisadores usados PERSEVERAM para testar crianças entre idades 1 e 18 anos que foi admitido já às unidades de cuidados intensivos e sob o cuidado para a sepsia em hospitais pediatras múltiplos, incluindo crianças de Cincinnati. Porque PERSEVERE não é ainda aprovada para o uso clínico, não foi usada para informar ou influenciar decisões do assistência ao paciente. Foi testada somente para a precisão e o uso futuro potencial.

Os pesquisadores disseram que os cinco biomarkers PERSEVERE podiam prever exactamente com confiança alta que os pacientes e não desenvolveriam casos severos da sepsia. Quando os pesquisadores testados em seguida PERSEVERAM em seus modelos do rato da sepsia, os mesmos cinco biomarkers podiam prever exactamente que ratos estavam no ponto baixo ou no risco elevado. Igualmente relataram que os ratos em um risco maior de sepsia severa tiveram umas cargas bacterianas significativamente mais altas em seu sangue do que animais do baixo-risco, e que umas doses mais altas dos antibióticos podiam ajudar a conter as infecções do sangue. Os investigador igualmente fornecem a evidência de corroboração que as crianças com risco mais alto de mortalidade da sepsia igualmente têm umas cargas bacterianas mais altas em seu sangue.

Wong disse que a equipa de investigação continua a testar e para refinar PERSEVERE e estude os indícios que biológicos tem descoberto até agora para localizar as bases moleculars do início da sepsia e para encontrar tratamentos novos. A capacidade para estudar a biologia da sepsia nos modelos do rato que imitam fielmente a circunstância e têm os mesmos biomarkers que os seres humanos devem permitir que aos pesquisadores façam o progresso novo significativo. Wong igualmente disse que a tecnologia alcançou o ponto onde tiraria proveito de um sócio e de um colaborador da indústria de Biotech assim que a revelação da plataforma pode ser acelerada e testado na clínica dentro dos próximos anos.

Com tal fim, os pesquisadores fixaram patentes para a plataforma através do grupo da comercialização da tecnologia das crianças de Cincinnati, inovação arriscam-se. Wong e Lindsell são alistados como co-inventores. Wong disse que uma versão adulta PERSEVERE é igualmente em desenvolvimento, e os pesquisadores planeiam testar simultaneamente a plataforma enquanto conduzem um ensaio clínico NIH-financiado para usar corticosteroide para tratar a sepsia.

Source:
Journal reference:

Wong, H.R., et al. (2019) Prospective clinical testing and experimental validation of the Pediatric Sepsis Biomarker Risk Model. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.aax9000.