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La technologie de l'organe-sur-un-frite de TARA peut directement mesurer le rendement in vivo cardiaque, expositions d'étude

TARA Biosystems, Inc. aujourd'hui rapporté in vivo et caractéristiques fonctionnelles in vitro d'une étude du candidat d'investigation, MYK-491, prouvant que la technologie de l'organe-sur-un-frite iPSC-dérivée par être humain de TARA peut directement mesurer le rendement in vivo cardiaque. Ces caractéristiques seront présentées aujourd'hui aux séances scientifiques de l'association américaine de coeur à Philadelphie. MYK-491 est candidat d'activateur de stade clinique de fil de MyoKardia, Inc.'s conçu pour augmenter la contractilité du coeur (fonctionnement systolique) avec minimal ou d'aucun effet sur la relaxation myocardique et la conformité (fonction diastolique) par l'action directement sur les protéines dans le muscle cardiaque responsable de la contraction.

Ces résultats excitent parce qu'ils expliquent comment la biologie avancée de TARA peut réellement effectuer un choc sur la traduction des composés cliniques. Reproduire la physiologie complexe dans les systèmes qui jusqu'à présent pourraient seulement être vus chez les animaux positionne notre technologie comme alternative plus rapide, meilleur marché, et humain-appropriée à l'expérimentation animale. »

Michael P. Graziano, PhD, officier scientifique en chef des biosystèmes TARA

Dans la présente étude, les effets de MYK-491 ont été évalués dans les modèles canins équipés et le modèle organoid cardiaque humain de TARA. Les résultats indiquent la convention entre les deux modèles, les deux qui montrent des améliorations dans l'élastance systolique (production de force) avec des effets négligeables sur la fonction diastolique. La tension systolique et diastolique dysregulated dans les patients présentant l'insuffisance cardiaque et, donné il a été difficile mesurer leur mécanique de dépendance de charge, systolique et diastolique dans un réglage in vitro, exigeant type étudie chez de grands animaux avec l'instrumentation avancée pour capter un tel composé, effets fonctionnels intégrés preclinically. La plate-forme de l'organe-sur-un-frite de TARA peut offrir une alternative in vitro pour rassembler de telles mesures dans un réglage humain.

« Pendant l'aujourd'hui rapporté d'étude à AHA, technologie humaine de la coeur-sur-un-frite de TARA a fourni la preuve préclinique confirmatoire de ce que nous avons vu dans notre autres préclinique et études cliniques : MYK-491 semble augmenter la contractilité systolique sans influencer la relaxation diastolique, » a dit Robert McDowell, PhD, officier scientifique en chef de MyoKardia. « Cette plate-forme peut servir de modèle de translation humain précieux à la découverte de médicaments cardiovasculaire avec sa capacité de capter les nuances de la mécanique humaine de contraction et de relaxation de coeur. »

Les utilisations des cellules souche pluripotent causées par l'homme (iPSCs) retient la promesse grande comme fondation d'établir le lien de traduction humaine. Cependant, modèles expérimentaux, qui se fondent sur seuls d'iPSCs les cachets physiologiques appropriés et les réactions au traitement de manque vus dans le muscle cardiaque humain. TARA influence le pouvoir des iPSCs et les soumet à un procédé de maturation rigoureux sur son système breveté de Biowire™ II, produisant les tissus appelés de Cardiotype™ des tissus 3D cardiaques humains. Dans une étude publiée plus tôt cette année en cellule, les fondateurs scientifiques TARA ont validé la capacité de la plate-forme de Biowire™ II de produire les tissus cardiaques humains physiologique appropriés. La recherche a également montré comment la plate-forme pourrait être utilisée pour modéliser différentes cardiopathies à l'aide des iPSCs des patients. Supplémentaire, les découvertes publiées récent dans le tourillon des sciences toxicologiques, plate-forme de tissu du 3D-cardiac de TARA d'exposition prévoit des réactions à un large éventail de médicaments connus de la fonction cardiaque d'affect chez l'homme, quelque chose qui a été un défi dans les modèles précliniques jusqu'ici.

Source:
Journal reference:

Zhao, Y., et al. (2019) A Platform for Generation of Chamber-Specific Cardiac Tissues and Disease Modeling. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2018.11.042.