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A tecnologia da órgão-em-um-microplaqueta de TARA pode directamente medir o desempenho in vivo cardíaco, mostras do estudo

TARA Biosistemas, Inc. relatado hoje in vivo e in vitro dados funcionais de um estudo do candidato de investigação, MYK-491, mostrando que a tecnologia iPSC-derivada ser humano da órgão-em-um-microplaqueta de TARA pode directamente medir o desempenho in vivo cardíaco. Estes dados serão apresentados hoje nas sessões científicas da associação americana do coração em Philadelphfia. MYK-491 é candidato do activador da clínico-fase do chumbo de s de MyoKardia, Inc. diastolic sistólico 'projetado aumentar a contractibilidade do coração (função) com mínimo ou de nenhum efeito no abrandamento e na conformidade miocárdicos (função) actuando directamente nas proteínas no músculo de coração responsável para a contracção.

Estes resultados são emocionantes porque demonstram como a biologia avançada de TARA pode realmente fazer um impacto na tradução de compostos clínicos. Replicating a fisiologia complexa nos sistemas que até agora poderiam somente ser considerados nos animais posiciona nossa tecnologia como uma alternativa mais rápida, mais barata, e humano-mais relevante ao teste animal.”

Michael P. Graziano, PhD, oficial científico principal de biosistemas de TARA

No estudo apresentado, os efeitos de MYK-491 foram avaliados em modelos caninos providos e no modelo organoid cardíaco humano de TARA. Os resultados indicam o acordo entre os dois modelos, ambos que mostram melhorias no elastance sistólico (produção de força) com efeitos insignificantes na função diastolic. A tensão sistólica e diastolic dysregulated nos pacientes com parada cardíaca e, dado sua dependência da carga, os mecânicos sistólicos e diastolic foram difíceis de medir in vitro em um ajuste, exigindo tipicamente estudam em grandes animais com instrumentação avançada para capturar preclinically tal complexo, efeitos funcionais integrados. A plataforma da órgão-em-um-microplaqueta de TARA pode oferecer in vitro uma alternativa recolher tais medidas em um ajuste humano.

“No estudo relatado hoje em AHA, tecnologia humana da coração-em-um-microplaqueta de TARA forneceu a evidência pré-clínica confirmativa do que nós vimos em nossos outros estudos pré-clínicos e clínicos: MYK-491 parece aumentar a contractibilidade sistólica sem impactar o abrandamento diastolic,” disse Robert McDowell, PhD, oficial científico principal de MyoKardia. “Esta plataforma pode servir como um modelo translational humano valioso para a descoberta cardiovascular da droga com sua capacidade para capturar os nuances de mecânicos humanos da contracção e do abrandamento de coração.”

Os usos do ser humano induziram a grande promessa (iPSCs) das posses pluripotent das células estaminais como uma fundação de construir uma ponte sobre a diferença da tradução humana. Contudo, modelos experimentais, que confiam dos iPSCs nas respostas fisiológicos relevantes das indicações e da droga da falta apenas consideradas no músculo de coração humano. TARA leverages a potência dos iPSCs e sujeita-os a um processo de maturação rigoroso em seu sistema patenteado de Biowire™ II, produzindo os tecidos 3D cardíacos humanos chamados tecidos de Cardiotype™. Em um estudo publicado no começo desse ano na pilha, os fundadores científicos de TARA validaram a capacidade da plataforma de Biowire™ II para criar tecidos cardíacos humanos physiologically relevantes. A pesquisa igualmente mostrou como a plataforma poderia ser usada para modelar doenças cardíacas diferentes usando iPSCs dos pacientes. Adicionalmente, os resultados publicados recentemente no jornal de ciências Toxicological, plataforma do tecido do 3D-cardiac de TARA da mostra prevêem respostas a uma vasta gama de drogas conhecidas para afectar a função cardíaca nos seres humanos, algo que foi um desafio em modelos pré-clínicos até aqui.

Source:
Journal reference:

Zhao, Y., et al. (2019) A Platform for Generation of Chamber-Specific Cardiac Tissues and Disease Modeling. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2018.11.042.