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Le combo neuf de médicament peut améliorer le traitement du cancer pancréatique

Une étude neuve par des scientifiques au Discovery Institute médical de Sanford Burnham Prebys ont découvert une combinaison de deux médicaments de cancer-combat qui ont avec succès travaillé à la tumeur pancréatique chez les souris, les rétrécissant de manière significative, et préparant le terrain pour un test clinique rapide a conçu pour vérifier leur efficacité chez l'homme.

L'étude, publiée en biologie cellulaire de nature de tourillon, indique deux médicaments qui sont déjà approuvés, sous une autre forme, pour la demande de règlement de la leucémie et d'autres tumeurs solides, y compris le mélanome appelé du type de cancer de la peau le plus agressif.

Cancer du pancréas

Le cancer pancréatique commence dans le pancréas, un organe en forme de poissons situé profondément dans l'abdomen, derrière l'estomac, environ 6 pouces près de 2 pouces dans la taille. La majeure partie est juste derrière la jonction de l'estomac avec l'intestin grêle, alors que le fuselage et l'arrière continuent vers le gauche, derrière l'estomac à finir près de la rate. Cet organe produit la quantité la plus grande d'enzymes digestives intenses, ainsi que les hormones principales insuline et glucagon, qui règlent le métabolisme du glucose. Les enzymes sont produites par les cellules à sécrétion externe, qui sont le site typique d'origine d'un cancer pancréatique. Les enzymes effectuent leur voie par les petits tubes ou les conduits qui fusionnent pour former le conduit pancréatique. Ceci joint consécutivement le canal biliaire, le tube qui achemine la bile du foie, pour vider dans l'intestin grêle près de son début.  

Actuellement, il y a environ 56.000 cas neufs de cancer pancréatique tous les ans aux USA, et ils ne sont pas effectivement traitables. Le taux de mortalité est élevé, à plus de 90% dans un délai de cinq ans de diagnostic. Il est difficile de diagnostiquer puisque les sympt40mes sont tardifs pour régler dedans. Ils incluent la douleur abdominale, jaunissement des yeux, et la perte de poids, et sont habituellement trouvés seulement avec la maladie avancée.

Cancer pancréatique, tumeur maligne de pancréas, illustration 3D. Crédit : Kateryna Kon/Shutterstock
Cancer pancréatique, tumeur maligne de pancréas, illustration 3D. Crédit : Kateryna Kon/Shutterstock

combinaison de Deux-médicament

L'efficacité observée de ce combo de deux-médicament, utilisant des versions plus neuves des médicaments approuvés comme utilisation de dégriffés, prie pour la vérification immédiate des résultats chez l'homme. Les scientifiques planification la future évaluation clinique de ces médicaments en collaboration avec des oncologistes à l'université de santé et de la Science de l'Orégon.

Les médicaments utilisés sont L-asparaginase et un inhibiteur de MEK. la L-asparaginase est une enzyme qui décompose l'asparagine et la glutamine à l'acide aspartique et à l'acide glutamique, respectivement. Ce sont les acides aminés de la plus haute importance. L'asparagine est un élément nutritif principal qui est essentiel pour la synthèse des protéines. L'incapacité d'employer cet acide aminé pour cette raison évite effectivement la croissance tumorale.

la L-asparaginase est employée pour traiter des leucémies aiguës lymphoblastiques. Tandis qu'hautement efficace, la L-asparaginase est également associée aux effets inverses multiples sur le cerveau, le foie, et les réactions de pancréas ainsi qu'allergiques et les paramètres nuis de coagulation qui peuvent entraîner la formation de caillots dans les tendances de cerveau ou de saignements anormaux.

Pour compenser, les cellules tumorales ont activé une voie de réponse au stress que cela mène à la synthèse de l'asparagine dans les cellules tumorales. Les enzymes de MEK (mitogène/kinase réglée par signe extracellulaire) sont une part essentielle de la voie à cellule T de signalisation de récepteur. Le deuxième médicament, l'inihibitor de MEK, bloque une enzyme principale dans cette voie, et évite la synthèse d'asparagine ainsi que la synthèse des protéines asparagine-dépendante dans les cellules tumorales. L'inhibiteur de MEK est approuvé pour la demande de règlement des mélanomes et d'autres cancers de la peau. Il peut entraîner des effets gastro-intestinaux, des dégâts rétiniens, et des effets cardiaques.

Ce type de mécanisme est synergisme appelé, par lequel deux voies différentes soient utilisées pour attaquer l'accroissement et la prolifération de la tumeur.

Les scientifiques ont pris les caractéristiques patientes des études précédentes et les ont employées comme base pour une analyse de calcul, qui a prouvé que cette combinaison était susceptible d'être couronnée de succès en rétrécissant une majorité de tumeurs pancréatiques.

Implications

Le chercheur Rosalie C. Sears dit, « il est clair que nous n'allions pas trouver un remboursement in fine magique unique qui guérit le cancer mais aurons besoin au lieu de plusieurs médicaments qui visent des vulnérabilités multiples. L'étude recense une double demande de règlement prometteuse pour le cancer pancréatique - un des cancers les plus mortels - et j'attends avec intérêt de voir ces médicaments vérifiés. »

L'expérience a montré le rétrécissement des mélanomes et des tumeurs pancréatiques, mais les scientifiques ont décidé de se concentrer d'abord sur des tests cliniques sur ce dernier dus à l'absence totale de traitements couronnés de succès actuellement.

Journal reference:

Pathria, G., Lee, J.S., Hasnis, E. et al. Translational reprogramming marks adaptation to asparagine restriction in cancer. Nat Cell Biol (2019) doi:10.1038/s41556-019-0415-1, https://www.nature.com/articles/s41556-019-0415-1

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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