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La nuova droga combinata può migliorare la terapia del cancro del pancreas

Un nuovo studio dagli scienziati al Discovery Institute medico di Sanford Burnham Prebys ha scoperto una combinazione di due droghe di Cancro-combattimento che hanno lavorato con successo al tumore pancreatico in mouse, restringente li significativamente ed aprendo la strada per un test clinico veloce ha progettato per verificare la loro efficacia in esseri umani.

Lo studio, pubblicato in biologia cellulare della natura del giornale, riferisce due droghe che sono già approvate, in un altro modulo, per il trattamento della leucemia e di altri tumori solidi, compreso il tipo più aggressivo di melanoma chiamato del cancro di interfaccia.

Cancro del pancreas

Il cancro del pancreas comincia nel pancreas, un organo a forma di pesce situato in profondità nell'addome, dietro lo stomaco, circa 6 pollici da 2 pollici nella dimensione. La parte principale è appena dietro la giunzione dello stomaco con l'intestino tenue, mentre l'organismo e la coda continuano a sinistra, dietro lo stomaco da cessare vicino alla milza. Questo organo produce la più grande quantità di forti enzimi digestivi come pure gli ormoni chiave insulina e glucagone, che regolamentano il metabolismo del glucosio. Gli enzimi sono prodotti dalle celle exocrine, che sono il sito tipico dell'origine di un cancro del pancreas. Gli enzimi fanno il loro modo attraverso i piccoli tubi o condotte che si fondono per formare la condotta pancreatica. Ciò a sua volta unisce il coledoco, il tubo che porta la bile dal fegato, per svuotare nell'intestino tenue vicino al suo inizio.  

Attualmente, ci sono ogni anno circa 56.000 nuovi casi di cancro del pancreas negli Stati Uniti e non sono efficacemente trattabili. Il tasso di mortalità è alto, più a 90% in cinque anni di diagnosi. È difficile da diagnosticare poiché i sintomi sono recenti collocare dentro. Comprendono il dolore addominale, l'ingiallimento degli occhi e la perdita di peso e solitamente sono trovati soltanto con la malattia avanzata.

Cancro del pancreas, tumore maligno del pancreas, illustrazione 3D. Credito: Kateryna Kon/Shutterstock
Cancro del pancreas, tumore maligno del pancreas, illustrazione 3D. Credito: Kateryna Kon/Shutterstock

combinazione della Due-droga

L'efficacia osservata di questa due-droga combinata, facendo uso delle versioni più recenti delle droghe approvate come uso privo di marca, elemosina la verifica immediata dei risultati in esseri umani. Gli scienziati pianificazione la valutazione clinica futura di queste droghe in collaborazione con gli oncologi all'università di salubrità & di scienza dell'Oregon.

Le droghe usate sono L-asparaginase e un inibitore di MEK. L-asparaginase è rispettivamente un enzima che riparte l'asparagina e la glutamina ad acido aspartico e ad acido glutammico. Questi sono amminoacidi importanti. L'asparagina è una sostanza nutriente chiave che è essenziale per sintesi delle proteine. L'incapacità di usare questo amminoacido quindi efficacemente impedisce la crescita del tumore.

L-asparaginase è usato per trattare le leucemie linfoblastiche acute. Mentre altamente efficace, L-asparaginase egualmente è associato con gli effetti contrari multipli sul cervello, il fegato e le reazioni allergiche come pure del pancreas ed i parametri alterati di coagulazione che possono causare la formazione del grumo nelle tendenze del sanguinamento anomalo o del cervello.

Per compensare, le celle del tumore hanno attivato una via che di risposta di sforzo quella piombo alla sintesi dell'asparagina all'interno delle celle del tumore. Gli enzimi di MEK (mitogene/chinasi regolamentata segnale extracellulare) sono una parte essenziale del recettore delle cellule t che segnala la via. La seconda droga, il inihibitor di MEK, blocca un enzima chiave in questa via ed impedisce la sintesi dell'asparagina come pure la sintesi delle proteine asparagina-dipendente nelle celle del tumore. L'inibitore di MEK è approvato per il trattamento dei melanomi e di altri cancri di interfaccia. Può causare gli effetti gastrointestinali, il danno retinico e gli effetti cardiaci.

Questo tipo di meccanismo è chiamato sinergismo, con cui due vie differenti sono utilizzate per attaccare la crescita e la proliferazione del tumore.

Gli scienziati hanno catturato i dati pazienti dagli studi precedenti e li hanno usati come la base per un'analisi di calcolo, che ha indicato che questa combinazione era probabile riuscire nel restringimento della maggioranza dei tumori pancreatici.

Implicazioni

Il ricercatore Rosalie C. Sears dice, “è chiaro che non stiamo andando trovare un singolo richiamo magico che cura il cancro ma invece avremo bisogno di parecchie droghe che mirano alle vulnerabilità multiple. Lo studio identifica un trattamento doppio di promessa per cancro del pancreas - uno dei cancri più micidiali - ed aspetto con impazienza di vedere queste droghe provate.„

L'esperimento ha mostrato il restringimento sia dei melanomi che dei tumori pancreatici, ma gli scienziati hanno deciso di mettere a fuoco in primo luogo sui test clinici sugli ultimi dovuto la mancanza completa di riuscite terapie attualmente.

Journal reference:

Pathria, G., Lee, J.S., Hasnis, E. et al. Translational reprogramming marks adaptation to asparagine restriction in cancer. Nat Cell Biol (2019) doi:10.1038/s41556-019-0415-1, https://www.nature.com/articles/s41556-019-0415-1

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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