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A droga nova combinado pode melhorar a terapia do cancro do pâncreas

Um estudo novo por cientistas no Discovery Institute médico de Sanford Burnham Prebys descobriu uma combinação de duas drogas cancro-de combate que trabalharam com sucesso no tumor pancreático nos ratos, encolhendo os significativamente, e pavimentando a maneira para um ensaio clínico rápido projectou testar sua eficácia nos seres humanos.

O estudo, publicado na biologia celular da natureza do jornal, relata duas drogas que são já aprovadas, em um outro formulário, para o tratamento da leucemia e de outros tumores contínuos, incluindo o tipo o mais agressivo de melanoma chamada do cancro de pele.

Cancro do pâncreas

O cancro do pâncreas começa no pâncreas, um órgão peixe-dado forma situado profundamente no abdômen, atrás do estômago, aproximadamente 6 polegadas por 2 polegadas em tamanho. A parte principal é apenas atrás da junção do estômago com o intestino delgado, quando o corpo e a cauda continuarem ao esquerda, atrás do estômago a terminar perto do baço. Este órgão produz a grande quantidade de enzimas digestivas fortes, assim como as hormonas chaves insulina e glucagon, que regulam o metabolismo da glicose. As enzimas são produzidas pelas pilhas exocrine, que são o local típico da origem de um cancro do pâncreas. As enzimas fazem sua maneira através das câmaras de ar ou dos canais pequenos que fundem para formar o canal pancreático. Isto junta-se por sua vez ao colagogo comum, a câmara de ar que leva a bilis do fígado, para esvaziar no intestino delgado perto de seu começo.  

Presentemente, há aproximadamente 56.000 novos casos do cancro do pâncreas todos os anos nos E.U., e não são eficazmente tratáveis. A taxa de mortalidade é alta, sobre em 90% dentro de cinco anos de diagnóstico. É difícil diagnosticar desde que os sintomas estão atrasados se ajustar dentro. Incluem a dor abdominal, amarelar dos olhos, e a perda de peso, e são encontrados geralmente somente com doença avançada.

Cancro do pâncreas, tumor maligno do pâncreas, ilustração 3D. Crédito: Kateryna Kon/Shutterstock
Cancro do pâncreas, tumor maligno do pâncreas, ilustração 3D. Crédito: Kateryna Kon/Shutterstock

combinação da Dois-droga

A eficácia observada desta dois-droga combinado, usando umas versões mais novas de drogas aprovadas como um uso da fora-etiqueta, implora pela verificação imediata dos resultados nos seres humanos. Os cientistas estão planeando a avaliação clínica futura destas drogas em colaboração com oncologistas na universidade da saúde & da ciência de Oregon.

As drogas usadas são L-asparaginase e um inibidor do MEK. L-asparaginase é uma enzima que divida a asparagina e a glutamina ao ácido aspartic e ao ácido glutamic, respectivamente. Estes são ácidos aminados da mais alta importância. A asparagina é um nutriente chave que seja essencial para a síntese da proteína. A incapacidade usar este ácido aminado conseqüentemente impede eficazmente o crescimento do tumor.

L-asparaginase é usado para tratar leucemia lymphoblastic agudas. Quando altamente eficaz, L-asparaginase é associado igualmente com os efeitos adversos múltiplos no cérebro, o fígado, e as reacções do pâncreas assim como as alérgicas e os parâmetros danificados da coagulação que podem causar a formação do coágulo no cérebro ou nas tendências anormais do sangramento.

Para compensar, as pilhas do tumor activaram um caminho que da resposta do esforço aquela conduz à síntese da asparagina dentro das pilhas do tumor. As enzimas do MEK (mitogen/sinal extracelular quinase regulada) são uma parte essencial do caminho de célula T da sinalização do receptor. A segunda droga, o inihibitor do MEK, obstrui uma enzima chave neste caminho, e impede a síntese da asparagina assim como a síntese asparagina-dependente da proteína nas pilhas do tumor. O inibidor do MEK é aprovado para o tratamento das melanoma e dos outros cancros de pele. Pode causar efeitos gastrintestinais, dano retina, e efeitos cardíacos.

Este tipo de mecanismo é chamado synergism, por meio de que dois caminhos diferentes são utilizados para atacar o crescimento e a proliferação do tumor.

Os cientistas tomaram os dados pacientes dos estudos precedentes e usaram-nos como a base para uma análise computacional, que mostrasse que esta combinação era provável ser bem sucedida em encolher uma maioria de tumores pancreáticos.

Implicações

O pesquisador Rosáalia C. Passar ligeiramente diz, “é claro que nós não estamos indo encontrar uma única bala mágica que cure o cancro mas precisaremos pelo contrário diversas drogas que visam vulnerabilidades múltiplas. O estudo identifica um tratamento duplo prometedor para o cancro do pâncreas - um dos cancros os mais mortais - e eu olho para a frente a ver estas drogas testadas.”

A experiência mostrou o encolhimento de melanoma e de tumores pancreáticos, mas os cientistas decidiram centrar-se primeiramente sobre ensaios clínicos nos últimos devido à falta completa de terapias bem sucedidas presentemente.

Journal reference:

Pathria, G., Lee, J.S., Hasnis, E. et al. Translational reprogramming marks adaptation to asparagine restriction in cancer. Nat Cell Biol (2019) doi:10.1038/s41556-019-0415-1, https://www.nature.com/articles/s41556-019-0415-1

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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