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La nueva droga combinada puede perfeccionar terapia del cáncer pancreático

Un nuevo estudio de los científicos en el Discovery Institute médico de Sanford Burnham Prebys ha descubierto una combinación de dos drogas cáncer-que luchaban que trabajaron con éxito en tumor pancreático en los ratones, encogiéndolos importante, y pavimentando la manera para una juicio clínica rápida diseñó probar su eficacia en seres humanos.

El estudio, publicado en la biología celular de la naturaleza del gorrón, denuncia dos drogas que sean ya aprobadas, en otra forma, para el tratamiento de la leucemia y de otros tumores sólidos, incluyendo el tipo más agresivo de melanoma llamado del cáncer de piel.

Cáncer del páncreas

El cáncer pancreático comienza en el páncreas, un órgano pescado-dado forma situado profundamente en el abdomen, detrás del estómago, cerca de 6 pulgadas por 2 pulgadas de tamaño. La parte principal está apenas detrás de la unión del estómago con el intestino delgado, mientras que la carrocería y la cola continúan al izquierdo, detrás del estómago a terminar cerca del bazo. Este órgano produce la cantidad más grande de enzimas digestivas fuertes, así como las hormonas dominantes insulina y el glucagón, que regulan metabolismo de la glucosa. Las enzimas son producidas por las células exocrine, que son el sitio típico del origen de un cáncer pancreático. Las enzimas hacen su manera a través de los pequeños tubos o tuberías que se combinan para formar la tubería pancreática. Esto a su vez ensambla el conducto biliar común, el tubo que lleva la bilis del hígado, para vaciar en el intestino delgado cerca de su principio.  

Actualmente, hay cerca de 56.000 nuevos casos de cáncer pancreático cada año en los E.E.U.U., y no son efectivo tratables. La tasa de mortalidad es alta, en sobre el 90% en el plazo de cinco años de diagnosis. Es difícil diagnosticar puesto que los síntomas son atrasados fijar hacia adentro. Incluyen el dolor abdominal, el amarillear de los aros, y la baja de peso, y se encuentran generalmente solamente con enfermedad avanzada.

Cáncer pancreático, tumor malo del páncreas, ejemplo 3D. Haber: Kateryna Kon/Shutterstock
Cáncer pancreático, tumor malo del páncreas, ejemplo 3D. Haber: Kateryna Kon/Shutterstock

combinación de la Dos-droga

La eficacia observada de esta dos-droga combinada, usando más nuevas versiones de drogas aprobadas como uso sin marca, pide la verificación inmediata de los resultados en seres humanos. Los científicos están proyectando la evaluación clínica futura de estas drogas en colaboración con oncólogos en la universidad de la salud y de la ciencia de Oregon.

Las drogas usadas son L-asparaginase y un inhibidor del MEK. L-asparaginase es una enzima que analiza la asparragina y la glutamina al ácido aspártico y al ácido glutámico, respectivamente. Éstos son aminoácidos importantísimos. La asparragina es un alimento dominante que es esencial para la síntesis de la proteína. La incapacidad para utilizar este aminoácido por lo tanto previene efectivo incremento del tumor.

L-asparaginase se utiliza para tratar leucemias linfoblásticas agudas. Mientras que altamente es efectivo, L-asparaginase también se asocia a efectos nocivos múltiples sobre el cerebro, el hígado, y las reacciones del páncreas así como alérgicas y los parámetros empeorados de la coagulación que pueden causar la formación del coágulo en el cerebro o las tendencias anormales de la extracción de aire.

Para compensar, las células del tumor activaron un camino de la reacción de la tensión que ésa lleva a la síntesis de la asparragina dentro de las células del tumor. Las enzimas del MEK (mitógeno/cinasa regulada señal extracelular) son una parte esencial del camino de la transmisión de señales del receptor del linfocito T. La segunda droga, el inihibitor del MEK, ciega una enzima dominante en este camino, y previene síntesis de la asparragina así como síntesis asparragina-relacionada de la proteína en las células del tumor. El inhibidor del MEK es aprobado para el tratamiento de melanomas y de otros cánceres de piel. Puede causar efectos gastrointestinales, daño retiniano, y efectos cardiacos.

Este tipo de mecanismo se llama sinergia, por el que dos diversos caminos se utilicen para atacar el incremento y la proliferación del tumor.

Los científicos tomaron los datos pacientes de estudios anteriores y los utilizaron como la base para un análisis de cómputo, que mostró que esta combinación era probable ser acertada en encoger a una mayoría de tumores pancreáticos.

Implicaciones

El investigador Rosalía C. Sears dice, “está sin obstrucción que no vamos a encontrar un único punto negro mágico que cure el cáncer pero en lugar de otro que necesitaremos varias drogas que apunten vulnerabilidades múltiples. El estudio determina un tratamiento doble prometedor para el cáncer pancreático - uno de los cánceres más mortales - y observo adelante a ver estas drogas probadas.”

El experimento mostró la contracción de melanomas y de tumores pancreáticos, pero los científicos decidían centrarse primero en juicios clínicas en estes último debido a la falta completa de terapias acertadas actualmente.

Journal reference:

Pathria, G., Lee, J.S., Hasnis, E. et al. Translational reprogramming marks adaptation to asparagine restriction in cancer. Nat Cell Biol (2019) doi:10.1038/s41556-019-0415-1, https://www.nature.com/articles/s41556-019-0415-1

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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