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La dopamine peut empirer l'inflammation de poumon dans l'asthme

Une étude neuve sur un modèle de souris d'asthme prouve que des cellules nerveuses produisant la dopamine, une neurotransmetteur, cellules de T de signe dans le fuselage pour introduire l'inflammation due aux réactions allergiques dans les poumons pendant l'enfance mais pas chez les souris adultes. L'étude, publiée dans l'immunité de tourillon le 19 novembre 2019, pourrait expliquer pourquoi les enfants sont un asthme plus enclin que les adultes sont, et pourrait également aider à développer des méthodes neuves de traiter cette maladie.

Le chercheur Xingbin AI de Harvard dit, « c'est la première étude qui indique une cotisation de transmission relative à l'âge de cellules de nerf-T à la susceptibilité au développement de l'asthme chez les jeunes enfants. » Le scientifique continue pour expliquer cela comprenant comment la maladie est provoquée chez les jeunes enfants aidera à recenser les endroits neufs qui peuvent être visés pour éviter le développement de l'asthme dans la petite enfance - un cas très courant.

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Garçon à l'aide d'un inhalateur d'asthme. Crédit d'image : Wavebreakmedia/Shutterstock

Asthme

L'asthme est une condition en laquelle les voies aériennes deviennent enflammées et étroites en tant que de besoin, limitant le flux d'air aux degrés variés. Ce phénomène est bronchospasme appelé, et le patient se plaint de wheezing, de serrage dans la poitrine, de manque du souffle, et de toux. Entre des épisodes, le patient est caractéristiquement normal.

L'asthme est non seulement douloureux et limitant en ce qui concerne l'activité matérielle mais peut mettre en danger la durée si les étroits de voie aérienne tellement qu'il se ferme hors circuit presque totalement. Dans de nombreux cas, des déclencheurs environnementaux tels que le dander d'animal familier ou les parties du corps d'insecte peuvent être recensés et parvenus, avec des médicaments pour détendre le bronchospasme. Cependant, il n'y a aucun remède, et l'asthme continue à être parmi les maladies infantiles les plus courantes.

L'étude actuelle a été conçue pour explorer la participation du système nerveux dans l'asthme d'enfance. Les chercheurs ont soupçonné ce scénario parce que le système nerveux est connu pour se développer même après que l'enfant est né, et ainsi à différents âges, le système nerveux peut réagir à ou influencer l'inflammation dans les tissus d'une façon différente.

L'étude

Pour explorer des liens de nerf-inflammation, les chercheurs ont vérifié les types de neurones dans le système nerveux se développant, chez les souris avec très l'asthme de tôt-début. Ils ont constaté que juste après que la naissance, les nerfs bienveillants qui fournissent le poumon de souris sont en grande partie dopaminergique. Cependant, pendant que les souris mûrissent dans des adultes, ces mêmes nerfs commencent à produire la nopépinéphrine.

Ils puis tissu de poumon comparé et tissu des ganglions lymphatiques, recherchés des enfants ont vieilli 0-13 ans, ainsi que des adultes ont vieilli 40-65 ans. Ils ont trouvé le même type d'innervation.

Ensuite, ils ont regardé le destin de cette dopamine relâchée par les fibres nerveuses bienveillantes. Ils ont constaté que cette molécule a été liée aux récepteurs dopaminergiques sur des cellules d'assistant de T transportant un antigène CD4+ appelé. Ceci a eu comme conséquence la plus grande différenciation de ces cellules dans le type - les cellules d'assistant de 2 T (Th2) qui introduisent l'inflammation de poumon, empirant les modifications asthmatiques.

Dans les adultes, il n'y avait aucun effet similaire, probablement parce qu'à cet âge les nerfs ont produit la nopépinéphrine.

Les scientifiques ont constaté que quand des souris nouveau-nées ont été exposées aux allergènes, la signalisation DRD4 dopaminergique s'est produite, améliorant les changements Th2 inflammatoires communiqués par les cellules du tissu de poumon. Ceci a été montré sous forme de production de mucus accrue dans les voies aériennes, qui étaient hyper-réactives aux allergènes et aux signes inflammatoires. Ces modifications n'ont pas été vues ou étaient beaucoup moins cruciales quand des souris adultes ont été étudiées dans la même situation d'exposition.

Les scientifiques ont conclu que la voie de la signalisation dopamine-DRD4 lie les nerfs bienveillants aux cellules de Th de CD4+ dans le tissu de poumon, aggravant l'inflammation allergique dans très la petite enfance. L'avantage de cette voie à cet âge pourrait être que la réaction inflammatoire active entraîne le desserrage d'autres facteurs de croissance, qui permet au tissu de poumon de se réparer après l'infection. Cette caractéristique est très importante pour un tissu immature qui peut facilement être infecté.

L'étude est également importante parce qu'elle prouve que les souris et les êtres humains sont assimilés de la manière les fibres que dopaminergiques fournissent le tissu de poumon tôt, et comment les cellules de T répondent à la dopamine.

Implications

Quand il s'agit d'employer ces découvertes pour traiter ou éviter l'asthme de petite enfance, l'AI avertit que le blocage en gros du système de signalisation dopamine-DRD4 est une notion mal pensée. Beaucoup de chercheurs ont prouvé que de telles interventions non-visées ont comme conséquence des effets de hors circuit-objectif ce qui peut être très sérieuse. Il précise, « des rôles majeurs de jeu de nerfs dans des fonctionnements de réglementation de la voie aérienne, tels que la respiration. Nous devrons recenser des voies plus spécifiques le long de l'axe nerf-immunisé de cellules pour la désignation d'objectifs thérapeutique. »

L'équipe veut maintenant découvrir quelles molécules dans cette voie peuvent être modulées ou empêchées par des médicaments afin de désactiver la voie dopamine-DRD4 quand elle devient trop active au contact d'un allergène. Ils veulent également découvrir si cette voie, cette change avec l'âge, est liés de quelque façon à l'étape progressive de l'asthme de l'enfance à la vie adulte. Si oui, ils examineront s'ils peuvent maintenir cette étape progressive de l'occurrence. En conclusion, ils espèrent explorer comment l'exposition aux allergènes ou aux virus modifient le mode de développement des nerfs fournissant le tissu de poumon, pour activer des réactions asthmatiques dans la petite enfance.

De telles études détaillées peuvent fournir les biomarqueurs qui sélectionnent particulièrement l'asthme allergique chez les enfants ainsi qu'aident à prévoir le cours et la gravité de la maladie. Les biomarqueurs sont des molécules qui peuvent être vérifiées pour dans le sang ou des prélèvements de tissu. L'AI attend avec intérêt également un traitement plus couronné de succès pour l'asthme allergique d'enfance, dire, la « désignation d'objectifs de la transmission entre les nerfs bienveillants et les cellules de T de CD4+ par l'intermédiaire de la voie dopamine-DRD4 peut être une stratégie pour lutter la prévalence accrue de l'asthme allergique chez les enfants. »

Journal reference:

Age-Related Dopaminergic Innervation Augments T Helper 2-Type Allergic Inflammation in the Postnatal Lung Wang, Wei et al. Immunity, https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(19)30446-7

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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