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A dopamina pode agravar a inflamação do pulmão na asma

Um estudo novo em um modelo do rato da asma mostra que pilhas de nervo produzindo a dopamina, um neurotransmissor, pilhas de T do sinal no corpo para promover a inflamação devido às reacções alérgicas nos pulmões durante a infância mas não em ratos adultos. O estudo, publicado na imunidade do jornal o 19 de novembro de 2019, poderia explicar porque as crianças são uma asma mais inclinada do que os adultos são, e poderia igualmente ajudar a desenvolver métodos novos de tratar esta doença.

O pesquisador Xingbin Ai de Harvard diz, “este é o primeiro estudo que revela uma contribuição de uma comunicação relativa à idade da pilha do nervo-T à susceptibilidade à revelação da asma nas jovens crianças.” O cientista vai sobre explicar aquele que compreende como a doença é causada nas jovens crianças ajudará a identificar as áreas novas que podem ser visadas para impedir a revelação da asma na primeira infância - uma ocorrência muito comum.

Menino que usa um inalador da asma. Crédito de imagem: Wavebreakmedia/Shutterstock
Menino que usa um inalador da asma. Crédito de imagem: Wavebreakmedia/Shutterstock

Asma

A asma é uma circunstância em que as vias aéreas se tornam inflamadas e estreitas de vez em quando, limitando o fluxo de ar aos vários graus. Este fenômeno é chamado bronchospasm, e o paciente queixa-se de chiar, de tensão na caixa, de falta de ar, e de tosse. Entre episódios, o paciente é caracterìstica normal.

A asma é não somente distressing e limitando no que diz respeito à actividade física mas pode pôr em perigo a vida se os estreitos da via aérea tanto que se fecha fora quase completamente. Em muitos casos, os disparadores ambientais tais como o dander do animal de estimação ou as partes do corpo do insecto podem ser identificados e controlado, junto com drogas aliviar o bronchospasm. Contudo, não há nenhuma cura, e a asma continua a estar entre as doenças de infância as mais comuns.

O estudo actual foi projectado explorar a participação do sistema nervoso na asma da infância. Os pesquisadores suspeitaram esta encenação porque o sistema nervoso está sabido para se tornar mesmo depois que a criança é nascida, e assim em idades diferentes, o sistema nervoso pode reagir a ou influenciar a inflamação dentro dos tecidos em uma maneira diferente.

O estudo

Para explorar conexões da nervo-inflamação, os pesquisadores investigaram os tipos de neurônios no sistema nervoso tornando-se, nos ratos com muito a asma do cedo-início. Encontraram que imediatamente depois que o nascimento, os nervos simpáticos que fornecem o pulmão do rato é na maior parte dopaminergic. Contudo, como os ratos amadureça-se em adultos, estes mesmos nervos começam a produzir o norepinephrine.

Compararam então o tecido de pulmão e o tecido dos nós de linfa, recuperados das crianças envelheceu 0-13 anos, assim como dos adultos envelheceu 40-65 anos. Encontraram o mesmo tipo de inervação.

Em seguida, olharam o destino desta dopamina liberada pelas fibras de nervo simpáticas. Encontraram que esta molécula estêve limitada aos receptors da dopamina nas pilhas de ajudante de T que levam um antígeno chamado CD4+. Isto conduziu à diferenciação aumentada destas pilhas no tipo - as pilhas de ajudante de 2 T (Th2) que promovem a inflamação do pulmão, agravando mudanças asmáticas.

Nos adultos, não havia nenhum efeito similar, provavelmente porque nesta idade os nervos produziram o norepinephrine.

Os cientistas encontraram que quando os ratos recém-nascidos foram expor aos alérgenos, a sinalização DRD4 dopaminergic ocorreu, aumentando as mudanças Th2 inflamatórios comunicadas pelas células no tecido de pulmão. Isto foi mostrado sob a forma da produção aumentada do muco dentro das vias aéreas, que eram hyper-reactivas aos alérgenos e aos sinais inflamatórios. Estas mudanças não foram consideradas nem eram muito menos significativas quando os ratos adultos foram estudados na mesma situação da exposição.

Os cientistas concluíram que o caminho da sinalização dopamine-DRD4 liga os nervos simpáticos às pilhas do Th de CD4+ dentro do tecido de pulmão, inflamação alérgica agravante muito na primeira infância. A vantagem deste caminho nesta idade poderia ser que a resposta inflamatório activa causa a liberação de outros factores de crescimento, que permite que o tecido de pulmão se repare depois da infecção. Esta característica é muito importante para um tecido imaturo que possa facilmente ser contaminado.

O estudo é igualmente importante que mostra que os ratos e os seres humanos são similares na maneira que as fibras dopaminergic fornecem o tecido de pulmão adiantado, e como as pilhas de T respondem à dopamina.

Implicações

Quando se trata de usar estes resultados para tratar ou impedir a asma da primeira infância, o Ai adverte que a obstrução por atacado do sistema de sinalização dopamine-DRD4 é uma noção doente-concebida. Muitos pesquisadores mostraram que tais intervenções não-visadas conduzem aos efeitos do fora-alvo qual pode ser muito séria. Indica, dos “papéis importantes do jogo nervos em funções de regulamento da via aérea, tais como a respiração. Nós precisaremos de identificar uns caminhos mais específicos ao longo da linha central nervo-imune da pilha para a escolha de objectivos terapêutica.”

A equipe quer agora descobrir que moléculas neste caminho podem ser moduladas ou inibido por drogas a fim desabilitar o caminho dopamine-DRD4 quando se torna overactive ao contacto com um alérgeno. Igualmente querem encontrar se este caminho, esse muda com idade, são relacionados em toda a maneira à progressão da asma da infância à vida adulta. Em caso afirmativo, examinarão se podem manter esta progressão da ocorrência. Finalmente, esperam explorar como a exposição aos alérgenos ou aos vírus altera o modo da revelação de nervos que fornecem o tecido de pulmão, para activar respostas asmáticas na primeira infância.

Tais estudos detalhados podem fornecer os biomarkers que seleccionam especificamente a asma alérgica nas crianças assim como a ajudam a prever o curso e a severidade da doença. Os Biomarkers são as moléculas que podem ser testadas para no sangue ou as amostras de tecido. O Ai igualmente olha para a frente a uma terapia mais bem sucedida para a asma alérgica da infância, dizer, “visar a comunicação entre os nervos simpáticos e as pilhas de T de CD4+ através do caminho dopamine-DRD4 pode ser uma estratégia para lutar a predominância crescente da asma alérgica nas crianças.”

Journal reference:

Age-Related Dopaminergic Innervation Augments T Helper 2-Type Allergic Inflammation in the Postnatal Lung Wang, Wei et al. Immunity, https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(19)30446-7

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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