Les chercheurs découvrent un peptide impliqué dans la migraine et la douleur d'opioid-abus

Environ 10% de la population mondiale souffre des céphalées migraineuses, selon l'institut national des troubles neurologiques et la rappe. Pour alléger la douleur de migraine, les gens sont couramment traités avec des opioids. Mais, alors que la demande de règlement d'opioid peut fournir le soulagement de la douleur temporaire pour des migraines épisodiques, l'usage prolongé peut augmenter la fréquence et la gravité des migraines douloureuses.

Les chercheurs ont essayé de comprendre comment les opioids entraînent cette augmentation paradoxale de douleur pendant une décennie, mais le mécanisme est demeuré évasif -- jusqu'ici.

Les chercheurs à l'Université de l'Illinois à Chicago et à collègues ont découvert qu'un peptide -- petits réseaux des acides aminés qui peuvent régler beaucoup de comportements et de voies de signalisation de cerveau -- de tiges la douleur de migraine ensemble et la douleur induites par l'opioid abusent.

Leurs découvertes sont publiées dans la protéomique moléculaire et cellulaire de tourillon.

Amynah Pradhan, auteur supérieur et professeur agrégé d'UIC de la psychiatrie à l'université du médicament a indiqué :

L'endorphine est un exemple d'un peptide qui signale le cerveau pour donner le « haut d'une turbine. « Cependant, pas tous les peptides signalent pour des résultats agréables. Le peptide de cyclase-commande d'adenylate pituitaire, ou le PACAP, est un peptide qui peut induire des migraines dans les personnes migraine-sujettes. Puisque l'abus des opioids peut mener à de plus mauvaises migraines, nous avons voulu déterminer si la douleur opioid-induite a changé les quantités de peptides dans le cerveau et comprend si la douleur des migraines et l'abus d'opioid partageaient des peptides en commun. »

Pour étudier ces peptides, Pradhan et ses collègues, y compris des chercheurs à l'Université de l'Illinois au l'Urbana-Champagne, ont développé deux modèles animaux : la douleur et l'opioid de migraine abusent la douleur, les deux dans des modèles de souris. Utilisant la spectrométrie de masse pour recenser des peptides et leurs quantités dans les échantillons animaux, ils ont trouvé que seulement quelques peptides ont été modifiés dans les deux modèles. PACAP était l'un d'entre eux.

« Nous étions stupéfaits de trouver PACAP dans les deux modèles, » Pradhan a dit. « Cette étude valide le travail antérieur sur le rôle de PACAP dans la douleur de migraine et, d'une manière primordiale, est la première pour recenser PACAP comme facteur en douleur opioid-induite. Il est également significatif que l'augmentation de PACAP ait été vue de la douleur principale traitant des sites du cerveau, dans les deux modèles.

« Ces découvertes fournissent la preuve irréfutable que PACAP est impliqué dans la migraine et la douleur d'opioid-abus. Nous comprenons finalement un mécanisme par lequel les opioids peuvent aggraver des migraines -- par PACAP. »

Pradhan a dit que ces découvertes peuvent aviser le développement des demandes de règlement du monde réel.

Les « compagnies développent des traitements pour la douleur de migraine en ce moment, » Pradhan a dit. « Il y a des tests cliniques en cours pour tester des anticorps visant PACAP et un récepteur PACAP-grippant. Basé sur nos caractéristiques, ces traitements peuvent être extrêmement efficaces pour les gens qui ont employé des opioids pour traiter leurs migraines. »

Cette recherche peut bénéficier des gens souffrant de la douleur de non-migraine aussi bien, il a dit, comme les gens avec douleur chronique remarquent également la douleur opioid-induite après abus.

Source:
Journal reference:

Anapindi, K.D.B., et al. (2019) PACAP and other neuropeptides link chronic migraine and opioid-induced hyperalgesia in mouse models. Molecular & Cellular Proteomics. doi.org/10.1074/mcp.RA119.001767.