Los investigadores descubren un péptido implicado en jaqueca y dolor del opiáceo-abuso

El cerca de 10% de la población de mundo sufre de dolores de cabeza de la jaqueca, según el instituto nacional de desordenes neurológicos y el recorrido. Para aliviar dolor de la jaqueca, tratan a la gente común con los opiáceos. Pero, mientras que el tratamiento del opiáceo puede ofrecer el alivio del dolor temporal para las jaquecas episódicas, el uso prolongado puede aumentar la frecuencia y la severidad de jaquecas dolorosas.

Los investigadores han intentado entender cómo los opiáceos causan este aumento paradójico en el dolor por una década, pero el mecanismo seguía siendo evasivo -- hasta ahora.

Los investigadores en la Universidad de Illinois en Chicago y los colegas descubrieron que un péptido -- pequeñas cadenas de los aminoácidos que pueden regular muchos comportamientos y caminos de la transmisión de señales del cerebro -- el dolor de la jaqueca de los eslabones junto y el dolor inducidos por el opiáceo utilizan demasiado.

Sus conclusión se publican en el Proteomics molecular y celular del gorrón.

Amynah Pradhan, autor mayor y profesor adjunto de UIC de la psiquiatría en la universidad del remedio dijo:

El Endorphin es un ejemplo de un péptido que haga señales el cerebro para dar alto el “de un rotor de turbina. “Sin embargo, no todos los péptidos hacen señales para los resultados agradables. El péptido ciclasa-que activa del adenilato pituitario, o PACAP, es un péptido que puede inducir jaquecas en individuos jaqueca-propensos. Porque el abuso de opiáceos puede llevar a jaquecas peores, quisimos determinar si el dolor opiáceo-inducido cambió las cantidades de péptidos en el cerebro y entiende si el dolor de jaquecas y el abuso del opiáceo compartieron algunos péptidos en campo común.”

Para estudiar estos péptidos, Pradhan y sus colegas, incluyendo investigadores en la Universidad de Illinois en el Urbana-Chamán, desarrollaron dos modelos animales: el dolor y el opiáceo de la jaqueca utilizan demasiado el dolor, ambos en modelos del ratón. Usando la espectrometría de masa para determinar los péptidos y sus cantidades en las muestras animales, encontraron que solamente algunos péptidos fueron alterados en ambos modelos. PACAP era una de ellos.

“Nos sorprendieron encontrar PACAP en ambos modelos,” Pradhan dijo. “Este estudio valida el trabajo anterior sobre el papel de PACAP en dolor de la jaqueca y, más importantemente, es el primer para determinar PACAP como un factor en dolor opiáceo-inducido. Es también importante que el aumento de PACAP fue considerado en el dolor importante que tramitaba los sitios del cerebro, en ambos modelos.

“Estas conclusión proporcionan prueba evidente que PACAP está implicado en jaqueca y dolor del opiáceo-abuso. Finalmente entendemos un mecanismo a través del cual los opiáceos puedan exacerbar jaquecas -- con PACAP.”

Pradhan dijo que estas conclusión pueden informar al revelado tratamientos del mundo real.

Las “compañías están desarrollando las terapias para el dolor de la jaqueca ahora,” Pradhan dijo. “Hay juicios clínicas en curso probar los anticuerpos que apuntan PACAP y un receptor PACAP-obligatorio. De acuerdo con nuestros datos, estas terapias pueden ser extremadamente efectivas para la gente que ha utilizado opiáceos para tratar sus jaquecas.”

Esta investigación puede beneficiar a la gente que sufre de dolor de la no-jaqueca también, ella dijo, como la gente con dolor crónico también experimenta dolor opiáceo-inducido después de abuso.

Source:
Journal reference:

Anapindi, K.D.B., et al. (2019) PACAP and other neuropeptides link chronic migraine and opioid-induced hyperalgesia in mouse models. Molecular & Cellular Proteomics. doi.org/10.1074/mcp.RA119.001767.