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Étape progressive inflammatoire d'entraînement de procédés des encéphalopathies neurodegenerative

L'inflammation pilote l'étape progressive des encéphalopathies neurodegenerative et joue un rôle important dans l'accumulation de protéines de tau dans des neurones. Une équipe de recherche internationale aboutie par le centre allemand pour les maladies de Neurodegenerative (DZNE) et l'université de Bonn vient à cette conclusion dans la nature de tourillon. Les découvertes sont basées sur les analyses du tissu d'esprit humain et d'autres d'études de laboratoire. Dans le cas particulier d'Alzheimer les résultats indiquent un lien jusque là inconnu entre Abeta et pathologie de tau. En outre, les résultats indiquent que les procédés inflammatoires représentent un objectif potentiel pour de futurs traitements.

Les protéines de Tau stabilisent habituellement le squelette d'un neurone. Cependant, dans la maladie d'Alzheimer, démence frontotemporal (FTD), et d'autres « tauopathies » ces protéines sont chimiquement modifiés, ils détachent du cytosquelette et collent ensemble. Par conséquent, la stabilité mécanique des cellules est compromise à tel point qu'elle meurt hors circuit. Essentiellement, la « pathologie de tau » donne à des neurones le coup fatal. L'étude actuelle aboutie par prof. Michael Heneka, directeur du service des maladies de Neurodegenerative et Gerontopsychiatry à l'université de Bonn et à un chercheur senior au DZNE, fournit des analyses neuves dans pourquoi les protéines de tau sont transformées. Car elle s'avère, les procédés inflammatoires déclenchés par le système immunitaire de cerveau sont une force d'entraînement.

Une commutation moléculaire

Un composé particulier de protéine, le « NLRP3 inflammasome », des jeux un rôle central pour ces procédés, les chercheurs enregistrent en nature. Heneka et collègues ont déjà étudié cette macromolécule, qui est située à l'intérieur des cellules immunitaires du cerveau, dans des études précédentes. C'est une commutation moléculaire qui peut déclencher le desserrage des substances inflammatoires. Pour l'étude actuelle, les chercheurs ont examiné des prélèvements de tissu des cerveaux des patients décédés de FTD, des cellules du cerveau cultivées, et des souris qui ont montré des cachets d'Alzheimer et de FTD.

Nos résultats indiquent que les réactions inflammasome et inflammatoires qu'il déclenche, jouent un rôle majeur dans l'émergence de la pathologie de tau. »

Prof. Michael Heneka, chercheur senior à DZNE

En particulier, les chercheurs ont découvert que les enzymes inflammasome d'influences qui induisent un « hyperphosphorylation » des protéines de tau. Ce changement chimique les entraîne éventuel à séparé de l'échafaudage des neurones et du bloc ensemble. « Il s'avère que les procédés inflammatoires assistés par l'inflammasome sont d'importance centrale pour les la plupart, sinon tous, les maladies neurodegenerative avec la pathologie de tau. »

Une tige entre Abeta et tau

Ceci s'applique particulièrement à la maladie d'Alzheimer. Ici une autre molécule entre dans le jeu : « bêta amyloïdes » (Abeta). Dans Alzheimer, cette protéine s'accumule également dans le cerveau. Contrairement aux protéines de tau, ceci ne se produit pas dans les neurones mais entre eux. De plus, le dépôt d'Abeta commence en quelques phases précoces de la maladie, alors que la totalisation des protéines de tau se produit plus tard.

Dans des études précédentes, Heneka et collègues pouvaient prouver que l'inflammasome peut introduire la totalisation d'Abeta. Voici où le lien aux découvertes récentes entre. « Nos résultats supportent l'hypothèse amyloïde de cascade pour le développement d'Alzheimer. Selon cette hypothèse, les gisements d'Abeta mènent éventuel au développement de la pathologie de tau et ainsi à la mort cellulaire, » a dit Heneka. « Notre étude actuelle prouve que l'inflammasome est le décisif et jusque là le chaînon manquant dans cette série d'événements, parce qu'elle jette un pont sur le développement de la pathologie d'Abeta à la pathologie de tau. Elle réussit le bâton, comme on dit. » Ainsi, les gisements d'Abeta activent l'inflammasome. Comme résultat, la formation d'autres de gisements d'Abeta s'introduit. D'autre part, les changements chimiques se produisent aux protéines de tau donnant droit dans leur totalisation.

Un point de départ possible pour des traitements

« Les procédés inflammatoires introduisent le développement de la pathologie d'Abeta, et car nous avons maintenant pu montrer, de la pathologie de tau aussi bien. Ainsi, les jeux inflammasome une fonction clé dans Alzheimer et d'autres encéphalopathies, » a dit Heneka, qui est impliqué dans « boîtier basé sur Bonn d'ImmunoSensation le » de l'excellence et qui enseigne également à l'université de la Faculté de Médecine du Massachusetts. Avec ces découvertes, le neurologiste voit des opportunités pour des méthodes de demande de règlement neuves. « L'idée d'influencer la pathologie de tau est évidente. Les futurs médicaments ont pu aborder exact cet aspect en modulant la réaction immunitaire. Avec le développement de la pathologie de tau, les aptitudes mentales se baissent de plus en plus. Par conséquent, si la pathologie de tau pourrait être contenue, ce serait une étape importante vers un meilleur traitement. »

Source:
Journal reference:

Ising, C., et al. (2019) NLRP3 inflammasome activation drives tau pathology. Nature. doi.org/10.1038/s41586-019-1769-z.