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I trattamenti infiammatori determinano la progressione delle malattie di cervello neurodegenerative

L'infiammazione determina la progressione delle malattie di cervello neurodegenerative e svolge un ruolo principale nella capitalizzazione dei proteina tau all'interno dei neuroni. Un gruppo di ricerca internazionale piombo dal centro tedesco per le malattie di Neurodegenerative (DZNE) e dall'università di Bonn giunge a questa conclusione nella natura del giornale. I risultati sono basati sulle analisi del tessuto di cervello umano e di ulteriori ricerche di laboratorio. Nel caso particolare di Alzheimer i risultati rivelano una connessione fino ad ora sconosciuta fra Abeta e patologia di tau. Ancora, i risultati indicano che i trattamenti infiammatori rappresentano un obiettivo potenziale per le terapie future.

I proteina tau stabilizzano solitamente lo scheletro di un neurone. Tuttavia, nel morbo di Alzheimer, demenza frontotemporal (FTD) ed altri “tauopathies„ queste proteine chimicamente sono alterati, staccano dal citoscheletro ed attaccano insieme. Di conseguenza, la stabilità meccanica delle cellule è compromessa a tal punto che muore fuori. In pratica, “la patologia di tau„ dà a neuroni il colpo di grazia. Lo studio corrente piombo da prof. Michael Heneka, Direttore del dipartimento delle malattie di Neurodegenerative e Gerontopsychiatry all'università di Bonn e ad un ricercatore senior al DZNE, fornisce le nuove comprensioni in perché i proteina tau sono trasformati. Poichè risulta, i trattamenti infiammatori avviati dal sistema immunitario del cervello sono una forza motrice.

Un'opzione molecolare

Un complesso particolare della proteina, “il NLRP3 inflammasome„, giochi un ruolo centrale per questi trattamenti, i ricercatori riferisce in natura. Heneka ed i colleghi già hanno studiato questa macromolecola, che è situata dentro le celle immuni del cervello, negli studi precedenti. È un'opzione molecolare che può avviare la versione delle sostanze infiammatorie. Per lo studio corrente, i ricercatori hanno esaminato i campioni di tessuto dai cervelli dei pazienti deceduti di FTD, delle cellule cerebrali coltivate e dei mouse che hanno esibito gli marchi di garanzia di Alzheimer e di FTD.

I nostri risultati indicano che le reazioni che inflammasome ed infiammatorie avvia, svolgono un ruolo importante nell'emergenza di patologia di tau.„

Prof. Michael Heneka, ricercatore senior a DZNE

In particolare, i ricercatori hanno scoperto che gli enzimi inflammasome di influenze che inducono “un hyperphosphorylation„ dei proteina tau. Questa modifica chimica infine li causa insieme a parte dall'impalcatura dei neuroni e del mucchio. “Sembra che i trattamenti infiammatori mediati dal inflammasome siano di fondamentale importanza per la maggior parte, se non tutti, malattie neurodegenerative con patologia di tau.„

Un collegamento fra Abeta e la tau

Ciò si applica particolarmente al morbo di Alzheimer. Qui un'altra molecola entra in gioco: “amiloide beta„ (Abeta). In Alzheimer, questa proteina egualmente si accumula nel cervello. Contrariamente ai proteina tau, questo non accade all'interno dei neuroni ma fra loro. Inoltre, il deposito di Abeta comincia nelle fasi in anticipo della malattia, mentre l'aggregazione dei proteina tau accade più successivamente.

Negli studi precedenti, Heneka ed i colleghi potevano indicare che il inflammasome può promuovere l'aggregazione di Abeta. Qui è dove la connessione ai risultati recenti entra. “I nostri risultati supportano l'ipotesi della cascata dell'amiloide per lo sviluppo di Alzheimer. Secondo questa ipotesi, i depositi di Abeta infine piombo allo sviluppo di patologia di tau e così alla morte delle cellule,„ ha detto Heneka. “Il nostro studio corrente indica che il inflammasome è l'anello mancante decisivo e fino ad ora di questa catena degli eventi, perché getta un ponte sullo sviluppo da patologia di Abeta a patologia di tau. Passa il bastone, per così dire.„ Quindi, i depositi di Abeta attivano il inflammasome. Di conseguenza, la formazione di ulteriori depositi di Abeta è promossa. D'altra parte, le modifiche chimiche si presentano ai proteina tau risultando nella loro aggregazione.

Un punto di partenza possibile per le terapie

“I trattamenti infiammatori promuovono lo sviluppo di patologia di Abeta e poichè ora abbiamo potuti mostrare, di patologia di tau pure. Quindi, i giochi inflammasome un ruolo chiave in Alzheimer ed in altre malattie di cervello,„ ha detto Heneka, che è coinvolgere al nel cluster basato a Bonn “di ImmunoSensation„ di eccellenza e che egualmente insegna a all'università di facoltà di medicina di Massachusetts. Con questi risultati, il neuroscenziato vede le opportunità per i nuovi metodi di trattamento. “L'idea dell'influenza della patologia di tau è ovvia. Le droghe future hanno potuto affrontare esattamente questo aspetto modulando la risposta immunitaria. Con lo sviluppo di patologia di tau, le abilità mentali diminuiscono sempre più. Di conseguenza, se la patologia di tau potesse essere contenuta, questo sarebbe un punto importante verso una migliore terapia.„

Source:
Journal reference:

Ising, C., et al. (2019) NLRP3 inflammasome activation drives tau pathology. Nature. doi.org/10.1038/s41586-019-1769-z.