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Os processos inflamatórios conduzem a progressão de doenças de cérebro neurodegenerative

A inflamação conduz a progressão de doenças de cérebro neurodegenerative e joga um maior protagonismo na acumulação de proteínas da tau dentro dos neurônios. Uma equipa de investigação internacional conduzida pelo centro alemão para as doenças de Neurodegenerative (DZNE) e pela universidade de Bona vem a esta conclusão na natureza do jornal. Os resultados são baseados nas análises do tecido de cérebro humano e de uns estudos de laboratório mais adicionais. No exemplo particular de Alzheimer os resultados revelam uma conexão até aqui desconhecida entre Abeta e patologia da tau. Além disso, os resultados indicam que os processos inflamatórios representam um alvo potencial para as terapias futuras.

As proteínas da tau estabilizam geralmente o esqueleto de um neurônio. Contudo, na doença de Alzheimer, demência frontotemporal (FTD), e outros “tauopathies” estas proteínas são alterados quimicamente, destacam do cytoskeleton e colam junto. Consequentemente, a estabilidade mecânica da pilha é comprometida a tal ponto que morre fora. Essencialmente, da “a patologia tau” dá aos neurônios o golpe final. O estudo actual conduzido pelo prof. Michael Heneka, director do departamento de doenças de Neurodegenerative e Gerontopsychiatry na universidade de Bona e em um investigador sénior no DZNE, fornece introspecções novas em porque as proteínas da tau são transformadas. Como se constata, os processos inflamatórios provocados pelo sistema imunitário de cérebro são uma força motriz.

Um interruptor molecular

Um complexo particular da proteína, o “NLRP3 inflammasome”, jogos um papel fundamental para estes processos, os pesquisadores relata na natureza. Heneka e os colegas já estudaram esta macromolécula, que é ficada situada dentro das pilhas imunes do cérebro, em estudos precedentes. É um interruptor molecular que possa provocar a liberação de substâncias inflamatórios. Para o estudo actual, os pesquisadores examinaram amostras de tecido dos cérebros de pacientes falecidos de FTD, de neurónios cultivados, e de ratos que exibiram indicações de Alzheimer e de FTD.

Nossos resultados indicam que as reacções que inflammasome e inflamatórios provoca, jogam um papel importante na emergência da patologia da tau.”

Prof. Michael Heneka, investigador sénior em DZNE

Em particular, os pesquisadores descobriram que as enzimas inflammasome das influências que induzem um “hyperphosphorylation” de proteínas da tau. Esta mudança química faz com finalmente que separem do andaime dos neurônios e do grupo junto. “Parece que os processos inflamatórios negociados pelo inflammasome são da importância central para a maioria, se não tudo, doenças neurodegenerative com patologia da tau.”

Uma relação entre Abeta e tau

Isto aplica-se especialmente à doença de Alzheimer. Aqui uma outra molécula entra o jogo: “amyloid beta” (Abeta). Em Alzheimer, esta proteína igualmente acumula no cérebro. Em contraste com proteínas da tau, isto não acontece dentro dos neurônios mas entre eles. Além, o depósito de Abeta começa em fases adiantadas da doença, quando a agregação de proteínas da tau ocorrer mais tarde.

Em estudos precedentes, Heneka e os colegas podiam mostrar que o inflammasome pode promover a agregação de Abeta. É aqui onde a conexão aos resultados recentes entra. “Nossos resultados apoiam a hipótese da cascata do amyloid para a revelação de Alzheimer. De acordo com esta hipótese, os depósitos de Abeta conduzem finalmente à revelação da patologia da tau e assim à morte celular,” disse Heneka. “Nosso estudo actual mostra que o inflammasome é o decisivo e até aqui o elo em falta nesta corrente de eventos, porque constrói uma ponte sobre a revelação da patologia de Abeta à patologia da tau. Passa o bastão, por assim dizer.” Assim, os depósitos de Abeta activam o inflammasome. Em conseqüência, a formação de uns depósitos mais adicionais de Abeta é promovida. Por outro lado, as mudanças químicas ocorrem às proteínas da tau resultando em sua agregação.

Um ponto de partida possível para terapias

“Os processos inflamatórios promovem a revelação da patologia de Abeta, e como nós temos podido agora mostrar, da patologia da tau também. Assim, os jogos inflammasome um papel chave em Alzheimer e em outras doenças de cérebro,” disse Heneka, que são envolvidos conjunto Bona-baseado “de ImmunoSensation no” de excelência e que igualmente ensina na universidade da Faculdade de Medicina de Massachusetts. Com estes resultados, o neurocientista vê oportunidades para métodos de tratamento novos. “A ideia de influenciar a patologia da tau é óbvia. As drogas futuras podiam abordar exactamente este aspecto modulando a resposta imune. Com a revelação da patologia da tau, as capacidades mentais diminuem cada vez mais. Conseqüentemente, se a patologia da tau poderia ser contida, esta seria uma etapa importante para uma terapia melhor.”

Source:
Journal reference:

Ising, C., et al. (2019) NLRP3 inflammasome activation drives tau pathology. Nature. doi.org/10.1038/s41586-019-1769-z.