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Sphingolipids associou com a doença cardíaca nos afro-americanos com lúpus

Quando se trata do colesterol, nós viemos aceitar uma narrativa simples. Nosso risco de doença cardíaca é mais baixo quando nós temos mais o “bom colesterol,” ou lipoproteína high-density (HDL), e menos “colesterol ruim,” ou as lipoproteína de baixa densidade (LDL) e os triglycerides.

Complicar esta narrativa, contudo, é o risco mais alto de doença cardíaca severa nos afro-americanos, apesar do facto de que tendem a ter uns níveis mais altos de HDL e uns níveis inferiores dos triglycerides.

Pesquisadores na universidade de South Carolina médica (MUSC) explorada porque é que os afro-americanos com o lúpus da doença auto-imune experimentam a doença cardíaca severa ao ter um perfil do lipido que fosse considerado protector nos americanos brancos.

Encontraram que há mais à história do lipido do que apenas HDL, LDL e triglycerides.

Os investigador de MUSC relatam em PLOS UM que uma outra classe de lipidos, conhecida como sphingolipids, está associada com a doença cardíaca nos afro-americanos com lúpus.

Em doenças auto-imunes tais como o lúpus, o corpo é atacado por seu próprio sistema imunitário, que é supor para o defender contra invasores. Aproximadamente 90% dos povos com lúpus são fêmeas, e os afro-americanos são três vezes mais prováveis estar com o lúpus do que os americanos brancos. O lúpus é uma doença crónica que possa afectar muitos órgãos, especialmente o coração e os rins. Os povos com lúpus são 10 vezes mais prováveis ter a doença cardíaca, que é uma causa de morte principal para eles.

Nós sabemos que a comunidade afro-americano tem um HDL mais alto, que seja uma boa coisa, e uns mais baixos triglycerides, que seja uma boa coisa, mas todavia, tem mais doença cardíaca do que a população branca.

Assim realiza-se sobre a hora de começar olhar outras moléculas e outros marcadores que podem explicar, pelo menos na parte, porque os afro-americanos desenvolvem uma doença mais cardiovascular. E isso é particularmente verdadeiro em doenças auto-imunes tais como o lúpus e o tipo - 1 diabetes.”

Samar M. Hammad, Ph.D., professor adjunto no departamento da medicina e da biologia celular regenerativas em MUSC e primeiro autor do artigo de PLOS UM

Hammad pensa que os perfis do sphingolipid poderiam saque dia como tais marcadores para a doença cardíaca nesta população.

O estudo de MUSC que conduziu em colaboração com Jim C. Oates, M.D., director da divisão da reumatologia e da imunologia em MUSC, era o primeiro a olhar como a raça afecta níveis do sphingolipid nos pacientes com lúpus e nos pacientes com lúpus e doença cardíaca.

Para o estudo, Hammad usou amostras do plasma dos pacientes com o lúpus armazenado pelo MUSC clínico e pelo núcleo do recurso da comunidade, uma parte do centro de núcleo de MUSC para a pesquisa clínica (CCCR). O CCCR recolheu amostras e dados clínicos ao longo do tempo sobre centenas de pacientes com lúpus tratados em MUSC, muitos dele afro-americano.

Hammad e sua equipe analisaram amostras do plasma de 73 pacientes com lúpus ou lúpus e doença cardiovascular. Igualmente recolheu amostras de 34 participantes afro-americanos e brancos saudáveis que actuaram como controles.

O estudo de Hammad encontrou que todos os pacientes com lúpus, apesar da raça, tiveram mais sphingolipids do que participantes saudáveis do estudo, os aumentos foi marcado embora mais nos pacientes afro-americanos.

Hammad igualmente notou uma diferença austero em níveis do sphingolipid entre os pacientes afro-americanos e brancos com lúpus que desenvolveu a doença cardíaca. Os níveis de bases do sphingoid, a espinha dorsal em que os sphingolipids são criados, aumentada nos pacientes afro-americanos mas diminuída nos pacientes brancos. Nenhuma outra mudança nos sphingolipids foi considerada nos pacientes brancos, mas os pacientes afro-americanos tiveram aumentos em um número outros de sphingolipids também.

O phospahte do Sphingosine 1 (S1P) foi mostrado em estudos precedentes para causar a inflamação que pode conduzir à doença cardíaca. Neste estudo, as relações entre determinadas espécies de ceramides e S1P foram encontrados para ser mais baixos em todos os pacientes do lúpus do que em participantes saudáveis. Estas relações correlacionaram positivamente com a actividade da doença no afro-americano mas nos pacientes nao brancos com lúpus, como medido por suas contagens no deslocamento predeterminado de actividade Erythematosus da doença do lúpus sistemático.

“É interessante que os marcadores para a doença cardíaca nos pacientes brancos com lúpus são diferentes daqueles para afro-americanos,” disse Hammad.

Estas diferenças, de acordo com Hammad, não fazem, até à data de ainda, para adicionar acima a um biomarker que os médicos poderiam testar para ver se alguém com lúpus adiantado desenvolveria eventualmente a doença cardíaca.

De facto, duvida que um único biomarker faça nunca esse trabalho.

Contudo, pensa que uma informação mais larga nos tipos e no número de sphingolipids actuais no plasma de um paciente - seu perfil do sphingolipid - poderia os médicos de ajuda dia prever a severidade da doença ou para avaliar a eficácia de uma droga do anti-lúpus. Igualmente pensa que a relação de ceramide-S1P compo provavelmente de uma parte desse perfil, de forma similar às relações de HDL-LDL é incluída em perfis do lipido hoje.

Hammad tem participado já na exibição da pesquisa que tais perfis do sphingolipid podem ser usados para prever resultados nos pacientes com tipo adiantado - 1 diabetes, uma outra doença auto-imune. Estes resultados foram publicados na introdução de maio de 2019 do jornal de Lipidology clínico.

Hammad conduziu o estudo relatado no artigo de PLOS UM com financiamento de uma concessão do projecto piloto do instituto clínico & Translational de South Carolina da pesquisa (SCTR). SCTR é um cubo clínico e Translational das concessões da ciência sediado em MUSC e financiado pelo centro nacional para avançar ciências Translational.

Em seguida, Hammad planeia usar estes resultados para aplicar-se para o financiamento federal de modo que possa testar níveis do sphingolipid no restante das amostras no registro paciente de CCCR em MUSC. E Oates igualmente expandirão o estudo para olhar outras complicações do lúpus, tais como a doença renal.

Source:
Journal reference:

Hammad, S.M., et al. (2019) Race disparity in blood sphingolipidomics associated with lupus cardiovascular comorbidity. PLOS ONE. doi.org/10.1371/journal.pone.0224496.